林文娟，尹大川

（陕西省西安市西北工业大学生命学院，陕西 西安 710072）

阿尔茨海默症（Alzheimer's disease，AD）是一种进行性和破坏性的神经退行性疾病，患者认知能力会逐渐丧失，在临床上有较高的发病率。在过去10 年中，学者们进行大量的研究工作探讨其发病机制，目前普遍认为是由于神经原纤维形成的β 淀粉样斑块沉积和TAU 蛋白聚集以及其高磷酸化引起的[1]。其中，β淀粉样斑块沉积与TAU蛋白的高表达有显著相关性[2]，同时TAU 蛋白也被认为是阿尔茨海默症发病的生物标志物。本文总结姜黄素抑制TAU 蛋白聚集的机制，为治疗阿尔茨海默症提供新的思路。

1 阿尔兹海默症病理学研究

1907 年德国人Alois Alzheimer 首次报道这种神经退行性疾病的病因，其神经病理学特征是老年斑、脑血管淀粉样病变、神经原纤维缠结和选择性神经元丢失[3]。AD患者组织病理学研究可观察到额、颞叶皮层细胞大量死亡脱失，大脑皮层中可见细胞内神经元纤维缠结和颗粒空泡变性，神经元纤维缠结由双股螺旋丝构成，TAU蛋白是其主要成分。AD具体临床表现不同，病理机制复杂，研究者认为AD是一种由遗传因素和环境因素促进的复杂的多因素疾病[4]，这使得解析其发病机制以及疾病治疗变得相当复杂。而不论TAU 蛋白的高度磷酸化（p-TAU）还是淀粉样蛋白的沉积均与TAU蛋白的聚集密切相关，这使得研究如何干预TAU蛋白的聚集变得尤为重要。

2 TAU蛋白的理化特征

大脑神经元细胞富含丰富的非结构微管蛋白，TAU蛋白是神经元微管细胞骨架的重要组成部分。……