kartogenin 对骨关节炎的治疗作用机制及其在软骨组织工程学中应用的研究进展
2021-04-13张诗晨金丽鸥郑晓雪王众泽
张诗晨, 金丽鸥, 李 跃, 郑晓雪, 王 婧, 魏 欣, 王众泽, 韩 冰
(1. 吉林大学口腔医院颌面外科,吉林 长春 130021;2. 吉林省牙发育及颌骨重塑与再生重点实验室,吉林 长春 130021)
骨关节炎(osteoarthritis, OA) 是一种关节退变性疾病,特点为慢性疼痛、关节炎症及运动受限,在中老年群体中发病率较高,严重影响患者的生活质量并给社会造成极大负担[1-2]。关节软骨组织无血管和神经支配,细胞迁移率低,前体细胞数量少,自我修复能力有限[3]。目前,软骨缺损的临床治疗方法主要包括微骨折术、镶嵌式成形术、自体软骨细胞植入术和基质诱导的自体软骨细胞植入术等,然而这些治疗方法对天然关节软骨结构和功能的恢复效果有限[4]。近年来,间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs) 因具有多向分化、免疫抑制和免疫调节能力被认为是治疗软骨缺损最有前景的细胞类型[3],但直接移植MSCs 治疗OA 仍具有局限性,如较高的细胞丢失率和死亡率、纤维软骨的形成以及向非软骨细胞的其他细胞类型分化等[5-6]。此外,常被用于诱导MSCs 发生成软骨分化的转化生长因子β3 (transforming growth factor-β3,TGF-β3) 也因其较短的半衰期以及对软骨肥大和软骨内骨化的诱导等缺陷而造成治疗失败[4,7]。因此,软骨缺损和OA 的治疗仍然是主要的临床挑战。 kartogenin (KGN)是近年来发现的小分子杂环物质,其结构为1 个4-氨基联苯(4-aminobiphenyl, 4-ABP) 和1 个邻苯二甲酸通过 酰 胺 键 相 连 而 成[8]。JOHNSON 等[9]最 早 发 现KGN 可通过促进骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs) 增殖和成软骨分化修复软骨缺损而不影响软骨肥大化相关基因的表达,证明了其促进软骨再生的潜力。……