吴 洁, 杨学华, 马 玲, 范文强, 付冬冬, 高 晓, 左淑飞, 梁 舒, 秦艺璐, 王培山, 郭金燕

（1. 河南省新乡市中心医院风湿免疫科，河南 新乡 453000；2. 河南省新乡市第二人民医院肾病风湿科，河南 新乡 453000；3. 河南省新乡市中心医院门诊手术部，河南 新乡 453000；4. 郑州大学第一附属医院风湿免疫科，河南 郑州 450000）

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA） 是一种全身性慢性炎症疾病，其发病机制复杂，特征为侵袭性炎症反应以及软骨与骨骼结构的破坏，属于临床上较常见的疑难病之一［1-2］。近年来，RA的致病率和致残率均逐渐升高［3］。成纤维样滑膜细胞（fibroblast-like synoviocytes，FLSs）在维持滑膜炎症和RA 侵袭性关节破坏中起着关键作用，RA 中活化的FLSs 具有肿瘤细胞样特征，如持续增殖和对细胞凋亡的抵抗［4］。越来越多的研究［4-5］表明：抑制FLSs 的炎症因子表达、迁移并促进其凋亡可能对RA 具有新的治疗潜力。

微小RNA （microRNA，miRNA） 作为短链非编码RNA，其平均长度为22 个核苷酸。miRNA可通过与靶基因mRNA 的3'非翻译区（3'UTR）结合来抑制mRNA 表达［6］。目前，越来越多的研究

关注到miRNA 在关节软骨稳态以及RA 的发病机制和临床治疗中的作用。miR-26a-5p 作为miRNA大家族的一员，可发挥肿瘤抑制基因的作用，能够阻断细胞周期和细胞增殖［7］。研究［8-10］表明：miR-26a-5p 可抑制2 型糖尿病、急性心肌梗死、肾炎和多种癌症的发生发展。而miR-26a-5p 在RA 中的作用及机制研究尚未见报道。因此，本研究通过过表达或抑制RA-FLSs 中miR-26a-5p 表达来观察细胞增殖活性和凋亡的变化，探讨miR-26a-5p 可能的作用机制，以期为以miR-26a-5p 为靶点的RA治疗提供新的实验依据。

1 材料与方法

1.1 滑膜组织来源、主要试剂和仪器组织样本：RA 滑膜组织取自河南省新乡市中心医院进行膝关节手术的RA 患者，所有采集样本的患者均签署知情同意书，本研究通过河南省新乡市中心医院伦理委员会批准（批件号：2019-064）。……