燕丽君, 佟胜全, 刘 静, 高冬梅, 陈南芳, 胡 杰

（河北医科大学附属唐山工人医院风湿免疫科，河北 唐山 063000）

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA） 是一种病因未明、慢性和炎症性的自身免疫性疾病，主要表现为关节滑膜炎症、关节软骨及骨的损害，常累及手、足大小关节，严重可造成关节畸形及功能障碍，在RA 的病变过程中，抗炎/促炎反应的失衡和滑膜细胞凋亡障碍是影响患者免疫、炎症及关 节 骨 组 织 损 伤 的 重 要 因 素［1-3］。研 究［4-6］显 示：Toll 样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）/核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信号通路与RA的发生发展密切相关，是免疫炎症损伤的重要通路，TLR4 的下游信号分子主要包括NF-κB，被激活的NF-κB 蛋白进入细胞核，启动多种基因的转录，进而诱导肿瘤坏死因子α （tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白 细 胞 介 素6 （interleukin-6，IL-6）和白细胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）等炎性因子的释放，因此，可通过负调控TLR4/NF-κB 通路，调节全身免疫炎症反应，抑制成纤维细胞样滑膜细胞的增殖，促进成纤维细胞样滑膜细胞的凋亡、减少破骨细胞分化，从而减轻炎症和关节软骨与骨组织的侵蚀。

白芍总苷（total glucosides of paeony，TGP）是一种存在于白芍干燥根中的混合物，其成分包括羟基芍药苷、芍药苷、芍药内酯苷和芍药花苷等，研究［7］显示：TGP 具有减轻炎症反应、镇痛、免疫调节及抗应激等作用，已广泛应用于RA 的临床治疗实践中。LI 等［8］研究发现：TGP 能有效地改善胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis，CIA）模型小鼠的炎症和关节损伤，通过信号传导与转录激活因子3 （signal transducer and activator of transcription 3，STAT3） 信号通路降低血清免疫球蛋白G2a（immunoglobulin G2a，IgG2a）和促炎细胞因子白细胞介素21（interleukin-21，IL-21）、TNF-α 和IL-6的产生，降低NF-κB p65和STAT3的磷酸化，呈剂量依赖性。JIA 等［7］研究发现：TGP 可通过调节CIA 大鼠的G 蛋白，抑制成纤维细胞样滑膜细胞的增殖。……