王 暖, 杨丽娟, 代娟娟, 王爱丽, 武 艳, 刘成霞

（1. 滨州医学院附属医院消化内科，山东 滨州 256600；2.滨州医学院附属医院肿瘤研究实验室，山东 滨州 256600）

胃癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，尽管在诊断和治疗方面取得重大进展，但肿瘤的浸润和转移仍是其疗效较差的主要原因［1-2］。因此，寻找胃癌转移的生物诊断标志物，研发针对特异分子的靶向治疗药物对胃癌的防治具有重要意义。膜相关环状蛋 白 家 族 （membrane associated RING-CH，MARCH） 是一类含有环指结构域的E3 泛素化连接 酶，MARCH1 是 其 成 员 之 一［3-4］。早 期 研 究［5］发现：MARCH1 通过将主要组织相容性复合体Ⅱ（major histocompatibility complex Ⅱ，MHC-Ⅱ） 和其他蛋白分子引导至溶酶体区室泛素化降解来下调其表达水平，进而参与抗原提呈过程。近年来研究［6-8］表明：除在免疫系统中的重要作用外，MARCH1 还参与肿瘤的发生发展，MARCH1 在卵巢癌和肝癌中作为癌基因促进肿瘤的恶性生物学行为，但在膀胱癌中MARCH1 作为miR-653 的下游靶点发挥抑癌作用，可见在不同肿瘤中MARCH1的作用不尽相同。但MARCH1 在胃癌中的作用尚未见研究报道。本研究检测胃癌癌组织和癌旁组织及人胃黏膜正常上皮细胞GES-1 和人胃癌细胞（BGC-823、 BGC-803、 AGS和SGC-7901） 中MARCH1 表达水平，然后通过siRNA 干扰技术构建敲低MARCH1的SGC-7901细胞系，采用CCK-8实验、划痕实验、Transwell 小室实验评价MARCH1 对细胞增殖、迁移和侵袭的影响，Western blotting 法探讨其可能的作用机制，旨在为研究MARCH1 在胃癌发展中的作用奠定基础，为胃癌诊疗靶点的研发提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 细胞、组织、主要试剂和仪器GES-1、BGC-823 和BGC-803 细胞购自中国科学院细胞库，AGS和SGC-7901 细胞系为滨州医学院附属医院肿瘤研究实验室原有细胞系。……