赵展琦, 张程锦, 田 娟

（锦州医科大学组织胚胎学教研室, 辽宁 锦州 121001）

铁是机体必需的金属离子之一，参与众多生命过程［1-2］。脑铁属于非血红素铁，参与脑内许多重要的生物代谢过程［3-4］。脑铁受到严格调控，铁代谢异常会引起中枢神经系统异常［5-6］。研究［7］表明：随着年龄增长，脑铁含量不断增加。细胞内铁含量过高可引起氧化应激增强、蛋白质聚集和细胞死亡，甚至导致某些神经退行性疾病［8-11］。氧化应激产生的大量活性氧分子（reactive oxygen species，ROS）可诱导细胞启动内源性凋亡通路，使线粒体膜电位下降、膜通透性增高，细胞色素C 被释放到胞浆与凋亡酶激活因子结合，激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（cysteinyl aspartate specific proteinase， caspase）级联的凋亡通路，造成细胞DNA损伤，引起细胞凋亡或坏死［12］。B细胞淋巴瘤2（B cell lymphoma-2，Bcl-2）和Bcl-2 相关X 蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）同属Bcl-2 家族。其中，Bcl-2 属于抑凋亡基因家族，能够抑制细胞凋亡；Bax 属于促凋亡基因家族，能够促进细胞凋亡［13］。

Nedd4家族反应蛋白 1 （Nedd4 family interacting protein 1， Ndfip1） 是一种进化保守的跨膜蛋白，能够介导多种靶蛋白发生泛素化降解［14-16］。本课题组前期研究［17］显示：铁超载可引起神经细胞生存率明显下降；而Ndfip1 过表达可提高铁超载条件下神经细胞的生存率，具有保护作用。进一步研究［18］发现：Ndfip1 对神经细胞的保护作用可能是通过降低神经细胞内二价金属离子转运蛋白1（divalent metal transporter 1，DMT1）表达和转铁能力，减少铁离子进入细胞，减轻细胞内铁聚集实现的。目前，有关Ndfip1 减轻铁离子诱导神经细胞凋亡的作用机制尚不清楚。本研究通过观察铁超载条件下Ndfip1 过表……