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孕鼠DEHP 暴露对子代神经行为的影响及其机制

2021-04-13楼张琪余起帆申雪知陈泓卿罗煜烽陈千叶郑国芬丁悦敏

吉林大学学报(医学版) 2021年2期

楼张琪, 余起帆, 申雪知, 陈泓卿, 罗煜烽, 陈千叶, 郑国芬, 丁悦敏, 张 雄

(1. 浙江大学医学院基础医学系,浙江 杭州 310058;2. 浙大城市学院医学院临床医学系,浙江 杭州 310015)

邻苯二甲酸酯(phthalate esters,PAEs)是一类现代工业常用的增塑剂,广泛存在于各种日用品中,如塑料容器、装饰材料、医疗器材和食品包装等[1]。邻苯二甲酸二(2-乙基己基) 酯[di-(2-ethylhexyl) phthalate,DEHP」常被添加到聚氯乙烯塑料中,是最常用的一种PAEs。由于PAEs 没有与聚合物基质形成牢固的共价结合,仅靠弱的氢键或范德华力结合,很容易被释放并转移到周围环境中。PAEs 可以通过呼吸道、消化道或皮肤等途径进入人体。自TESTA 等[2]报道DEHP 与儿童自闭症相关以来,越来越多的证据[3-7]表明:孕期母体摄入的DEHP 可通过胎盘和乳汁进入子代,影响子代的神经发育,导致空间学习和记忆能力下降,引起焦虑和抑郁等神经行为改变等,但具体的机制尚未见文献报道。

本文作者采用孕期暴露于DEHP 的小鼠为动物模型,观察子代的神经发育及神经行为学表现,并检测仔鼠前额叶皮层内调控细胞骨架actin 的关键信号分子P21 蛋白激活激酶1 (P21-activated kinase 1,Pak1) 和丝切蛋白(cofilin) 的表达情况,进一步在细胞水平探讨DEHP 对Neuro-2A 细胞迁移能力和突起生长情况的影响,以明确孕期DEHP 暴露对胎儿脑发育的影响及可能机制。

1 材料与方法

1.1 主要试剂和仪器DEHP (美国Sigma 公司),玉米油(中国金龙鱼粮油食品股份有限公司),兔抗GAPDH 多克隆抗体(中国贤至生物公司),Pak1 抗体(美国Abcam 公司),cofilin 抗体(美国Cell Signaling Technology 公司)。电泳装置、转膜仪和多功能酶标仪(美国Bio-Rad 公……

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