祁冰雪, 马 彦, 张艺献, 孙亚东, 苗里宁

（1. 吉林省人民医院内分泌科，吉林 长春130021；2. 吉林大学第二医院肾内科，吉林 长春 130041）

糖尿病肾病是糖尿病重要的微血管并发症，也是导致终末期肾病的最主要原因之一。足细胞损伤是糖尿病肾病出现蛋白尿的重要原因，因此保护肾小球足细胞是降低尿蛋白的关键。胰高血糖素样肽1 （glucagon like peptide-1，GLP-1）受体激动剂模拟内源性的GLP-1，通过激动GLP-1 受体，不仅可降低血糖，而且有延缓胃排空、抑制食欲而减少摄食、显著减轻体质量和保护胰岛β 细胞等多重作用。近年来研究［1-4］证实：GLP-1 受体激动剂利拉鲁肽能降低尿白蛋白肌酐比（urinary albumin creatinine ratio，UACR），减少新发的持续大量蛋白尿的发生，延缓糖尿病肾病进展。研究［5-7］显示：利拉鲁肽通过抑制高级氧化蛋白产物（advanced oxidative protein products，AOPP）、激活沉默信息调节因子1（silent information regulator 1，Sirt1）和激活蛋白激酶B （protein kinase B，Akt）/叉头框蛋白O1 （fork head box O1，FoxO1）信号通路起到保护肾脏的作用，但其机制是否通过磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3 -kinase，PI3K）/Akt 信号通路的激活而起作用，目前尚不清楚。本文作者采用高糖诱导肾小球足细胞损伤，观察利拉鲁肽对高糖诱导足细胞损伤后足细胞相关蛋白及PI3K/Akt 信号通路蛋白表达的影响，探讨利拉鲁肽保护肾脏的作用机制，为利拉鲁肽干预糖尿病肾病提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 细胞、主要试剂和仪器小鼠永生性足细胞系由南方医科大学史伟教授惠赠。胎牛血清（美国Gibco 公司），RPMI-1640 细胞培养液和Ⅰ型鼠尾胶原（美国Corning 公司），DMEM 低糖培养基、胰酶、TRIzol、流式细胞凋亡检测试剂盒和荧光染料试剂盒（美国Life 公司），干……