来亚男，姚玉峰，郭晓奎，倪进婧

1.上海交通大学基础医学院免疫学与微生物学系，上海200025；2.上海交通大学医学院-国家热带病研究中心全球健康学院，上海200025

核糖体是蛋白质的合成机器，部分临床上常用的抗生素通过阻断细菌核糖体的蛋白质合成来发挥抗菌作用［1］。细菌核糖体由30S小亚基和50S大亚基组成，包含3 种核糖体RNA（ribosomal RNA，rRNA）和54 种核糖体蛋白［2］。很多已知的抗生素作用于核糖体翻译的延伸阶段，如氨基糖苷类、大环内酯类、氯霉素类、夫西地酸类和四环素类等［3］。细菌为了避免其被药物清除，可通过一系列限制性行为减少药物对自身的作用。例如，某些革兰阴性菌通过外膜来阻止抗生素进入细胞［4］。除此之外，细菌还可对核糖体成分修饰或使其发生突变，来减弱抗生素与核糖体的结合能力。例如细菌通常会利用甲基转移酶来甲基化修饰50S 亚基23S rRNA 或30S 亚基16S rRNA，获得耐药性［5-6］；30S 亚基核糖体蛋白S12的突变也被证明可诱导细菌对引起蛋白质错误合成的抗生素如链霉素产生耐药性［7-8］。

乙酰化修饰是细菌体内主要的蛋白翻译后修饰类型，对蛋白质表达和细胞代谢具有多个方面的影响。例如，乙酰化修饰影响细菌的致病性［9］、对外界环境的应答［10］和代谢过程等［11］。在细菌中，蛋白质乙酰转移酶（protein acetyltransferase，Pat）是目前研究较充分的乙酰转移酶［12］。乙酰磷酸（acetyl-phosphate，AcP）可直接将其自身的乙酰基团转移到赖氨酸残基ε-氨基上；相比Pat，AcP 的底物范围更广，但特异性较低［13-14］。AcP 的水平取决于磷酸转乙酰酶（phosphotransacetylase，Pta）催化生成乙酰辅酶A 的速率，以及被乙酸激酶（acetate kinase，AckA）降解为乙酸的速率。……