刘雪莉 袁坤 赵冬 王铁战 崔晓燕 甄晓兰 施麟 李挥

磷脂是生命的基础物质，也是制备脂质体的主要膜材，在生物体内可降解，且无毒性、无免疫原性[1]。磷脂氢化后的氢化大豆卵磷脂(HSPC)增强了其亲水性和稳定性[2]，从而可增强脂质体制剂的稳定性，因此在长效靶向制剂盐酸多柔比星脂质体注射液[3,4]、两性霉素B脂质体注射液[5,6]等药物制剂[7,8]中更多应用。作为装载药物的辅料，其使用量较大，故控制药用辅料氢化大豆卵磷脂中的细菌内毒素含量，对于药物制剂安全性具有重要作用。细菌内毒素检查所用鲎试剂，与内毒素的反应一般在水溶液中进行，但HSPC不溶于水，细菌内毒素检查无法正常进行。查阅用有机溶剂溶解样品，再进行内毒素检查的相关研究报道[9-14]后，我们采用三氯甲烷溶解HSPC，再加入BET水振荡萃取，进行HSPC细菌内毒素检查法的研究。经过探索与验证，通过干扰扩大及内毒素回收等实验，证明该法符合《中国药典》2020年版通则1143[15]与现行美国药典USP42-<85> 的要求，可用于控制药用辅料氢化大豆卵磷脂中细菌内毒素含量，其检查限值可定为：每1毫克氢化大豆卵磷脂中含内毒素的量应<0.006 EU。

1 材料与方法

1.1 实验材料 氢化大豆卵磷脂(批号525600-2160616-01、525600-2160654-01、525600-2160658-01)。鲎试剂1(TAL1，批号1805163，规格为每支0.1 ml，λ=0.06 EU/ml，湛江安度斯生物有限公司)；鲎试剂2(TAL2，批号1904100，规格为每支0.1 ml，λ=0.06 EU/ml，湛江博康海洋生物有限公司)。细菌内毒素工作标准品(CSE，批号150601-201784，规格为每支80 EU，中国食品药品检定研究院)。细菌内毒素检查用水(BET水，批号1706070，规格50 ml，湛江安度斯生物有限公司)。……