朱林凤，王久阳，惠玉洁，王硕

(北京市平谷区医院 1.妇产科， 2.病理科，北京 101200)

胎膜早破(premature rupture of the membranes，PROM)在临床上的发生率较高[1]，其确切机制尚不明确，但是慢性感染和炎症是目前已知的引起自发性早产的主要原因[2]。绒毛膜羊膜炎是影响母婴结局最重要的危险因素之一，多数孕产妇由于并没有表现出任何临床症状，属于亚临床绒毛膜羊膜炎，因此在临床上难以确诊[3]。Toll样受体(Toll- like receptor，TLR)属于重要的先天性免疫模式识别受体(innate immune pattern recognition receptor，PRR)，在介导感染所致的炎症反应中发挥着重要作用[4]。目前已经鉴定出10种人类TLR基因编码蛋白，每个基因都能感知不同的感染产物；同样地，不同病原体可能通过特异性TLR介导的信号机制引起特异性反应[5]。而绒毛膜羊膜也可以通过TLR对病原微生物进行感知和反应，但是对其研究甚少。因此，本研究旨在通过分析母体循环血中TLR- 1、TLR- 2、TLR- 4、TLR- 6水平是否与胎膜组织中的基因改变有关，以及与PROM、亚临床绒毛膜羊膜炎的关系。

1 对象和方法

1.1 研究对象

本研究是一项前瞻性队列研究，于2019年1月至12月在本院妇产科进行。选取520例PROM孕妇(PROM组)，包括足月(≥370/7孕周)PROM(term premature rupture of the membranes，tPROM)249例[平均年龄(29.76±4.30)岁]和未足月(<370/7孕周)PROM(preterm premature rupture of the membranes，pPROM)271例[平均年龄(30.38±4.75)岁]，即tPROM组和pPROM组。同时选取在本院同时期进行孕检和分娩的50例足月正常孕妇[平均年龄(29.41±7.80)岁]及50例未足月正常孕妇[平均年龄(30.22±4.38)岁]为对照组，正常孕产妇经胎膜病理检查排除绒毛膜羊膜炎。所有孕产妇入院后接受产前护理，在对研究的充分解释后，自愿签署书面同意书(由本院医学伦理委员会提供)。纳入标准：(1) PROM 是通过临床检查、羊水外流到阴道、阴道pH值测试、超声检查来确定的，符合《妇产科学》(第8版)[6]的诊断标准；(2) PROM 时间<18 h，且在破膜>18 h时注射抗生素预防感染；(3) 单胎妊娠；(4) 无典型的临床绒毛膜羊膜炎症状(发热、母体或胎儿心动过速、子宫压痛、阴道分泌物有异味)。排除标准：糖尿病、高血压、全身性疾病或严重全身感染史者；多胎妊娠、胎儿畸形、前置胎盘、机械性损伤等者。另外，根据胎盘胎膜组织病理检查提示绒毛膜及羊膜组织炎症细胞>5个/HP定义为亚临床绒毛膜羊膜炎[7]。