马玉萍，谢彦，靳激扬

(1.东南大学 医学院，江苏 南京 210009; 2.东南大学附属中大医院 核医学科，江苏 南京 210009;3.东南大学附属中大医院 放射科，江苏 南京 210009)

骨肉瘤是一种起源于间叶组织的原发性恶性骨肿瘤，且好发于儿童及青少年。在过去的几十年里，术前及术后的多药联合化疗方案使得骨肉瘤患者的生存率有明显的提高。新辅助化疗的组织学反应或肿瘤坏死率(TNR)与预后密切相关[1]，但TNR仅能够在手术切除后获得。更早及无创地获得肿瘤对新辅助化疗的组织学反应，需要一些能够术前预测肿瘤反应的方法。

已有文献[2- 5]报道，使用磁共振动态增强、磁共振弥散加权成像、18F- 脱氧葡萄糖(fluorodeoxyglucose, FDG)PET/CT显像、201铊(201TI)显像定量分析预测骨肉瘤新辅助化疗后TNR的Meta分析。磁共振动态增强或弥散加权成像常被用于骨肿瘤定性、寻找恶性肿瘤转移灶，但也有磁共振评估骨肉瘤新辅助化疗后TNR的报道，且只能在新辅助化疗之后进行评估。18F- FDG是葡萄糖的类似物，可以被细胞膜表面的葡萄糖转运蛋白转运至胞内。一般情况下，肿瘤组织的恶性程度越高，肿瘤细胞的无氧酵解越活跃，因此局部的18F- FDG摄取值会增高，所以18F- FDG PET/CT显像也可用于评估骨肉瘤新辅助化疗后TNR以评估患者的预后，不仅可以评估肿瘤局部情况，还可以探查有无全身转移情况。用化疗后的标准摄取值(SUV2)<2.5和化疗前后标准摄取值之比(SUV 2∶1)<0.5作为截断值来预测TNR，灵敏度及特异度均较好，但是也只能在新辅助化疗之后进行评估。201TI生物学特性与钾离子相类似，通过ATP酶依赖性Na+/K+泵的主动转运和依据胞浆内浓度梯度的被动扩散两种摄取机制被肿瘤细胞摄取，这种独特的摄取方式使得201TI更能精确地反映肿瘤细胞活性和代谢活跃程度，在评价骨肉瘤新辅助化疗疗效方面更有优势，但是生物毒性较大、生物半衰期较长以及国内药物来源不方便，使其应用受限[6]。锝- 99m- 甲氧基异丁基异腈(technetium- 99m- sestambi,99mTc- MIBI)是一种正一价脂溶性化合物，通过细胞膜内外两侧的电位差所致的被动转运进入心肌细胞或肿瘤细胞，最初被用于心肌灌注显像，近年来也被用于肿瘤显像。多种细胞机制与骨肉瘤多药耐药表型相关，其中细胞前耐药机制包括ATP依赖的跨膜转运蛋白[如P糖蛋白(P- gp)]和多药耐药相关蛋白(MRP)介导药物的细胞外转运增强[7]。用于治疗骨肉瘤的经典药物如阿霉素是P- gp和MRP的底物[8]。体外和临床观察[9]表明，P- gp的表达与化疗耐药相关，是骨肉瘤患者重要的不良预后因素。99mTc- MIBI是P- gp和MPR合适的转运载体[10]，99mTc- MIBI的摄取率与P- gp水平呈负相关[11- 13]，且99mTc- MIBI的外排率与体外测量的P- gp水平也存在显著相关性[14- 15]。根据99mTc- MIBI摄取率可以预测肿瘤组织中的P- gp及MPR蛋白表达以预测化疗耐药情况，与患者预后密切相关。因此，利用99mTc- MIBI显像在评估骨肉瘤新辅助化疗TNR率及临床预后方面更有优势。

1 资料与方法

1.1 资料来源

在中国知网、万方数据库运用关键词“骨肉瘤”“Tc- 99m- MIBI”检索中文文献，在PubMed、Web of Science及Elsevier数据库运用关键词“osteosarcoma”“Tc- 99m- MIBI”检索英文文献(截至日期是2020年4月)；……