徐桂琴 许 琼 李雪苓

(1 安徽中医药大学第一附属医院急诊科,合肥市 230031,电子邮箱：xuqin365@163.com；2 安徽省合肥市蜀山区三里庵街道社区卫生服务中心,合肥市 230022)

急性上呼吸道感染(acute upper respiratory tract infection,AURTI)是临床常见的感染性疾病,主要是由流感病毒、呼吸道合胞病毒等感染引起,该病为自限性疾病,但容易合并细菌感染而导致病情加重或产生严重并发症,甚至死亡[1]。西医治疗AURTI主要是对症处理,而中医药治疗该病疗效较好,可改善临床症状[2-3]。重连口服液(原名热毒清口服液)是我院自制的中药制剂,应用于临床多年，效果良好[4-5]。本文观察重连口服液治疗AURTI的临床疗效及其对血清白细胞介素8(interleukin 8，IL-8)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)水平的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年2～9月在三里庵社区卫生服务中心门诊就诊的52例患者为研究对象。纳入标准：(1)符合AURTI诊断标准[6]并符合感冒风热证诊断标准[7]；(2)发病时间小于48 h,未经任何药物治疗；(3)年龄18～65岁；(4)自愿参加本研究。排除标准：(1)急性化脓性扁桃体炎、急性鼻窦炎、下呼吸道感染、百日咳、肺结核、麻疹患者；(2)妊娠以及哺乳期患者；(3)过敏体质,有多种药物过敏的患者；(4)合并恶性肿瘤、心脑血管疾病、肝肾功能障碍等严重原发疾病、精神病患者。采用随机数字表法将患者分为两组。观察组25例，对照组27例。其中观察组男性13例,女性12例,年龄21～64(46.75±11.87)岁,病程1～2(1.44±0.51)d；对照组男性10例,女性17例,年龄23～65(44.80±13.48)岁,病程1～2(1.41±0.50)d。两组患者的性别、年龄、病程等资料比较，差异均无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审查批准,患者均知情并签知情同意书。

1.2 方法 观察组给予重连口服液(安徽中医药大学第一附属医院制剂中心生产,皖药制字Z20050069,10 mL/支)口服,10 mL/次，3次/d；对照组给予羚羊感冒口服液(南京同仁堂药业有限责任公司,国药准字Z19991003,10 mL/支)口服,10 mL/次，3次/d。两组疗程均为4 d。

1.3 观察指标 (1)观察两组患者治疗前和治疗后4 d血清IL-8、TNF-α水平。采集患者空腹静脉血3～4 mL,静置30 min后,3 000 r/min离心10 min,取血清,采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测IL-8、TNF-α水平,ELISA试剂盒(生产批号分别为：20171215、20171228)由上海源叶生物科技有限公司生产,按照试剂盒使用说明书检测。(2)观察两组患者治疗前和治疗后4 d的临床症状。参照《中药新药临床研究指导原则》[7]对患者临床症状(恶寒、发热、鼻塞、肢体酸痛、咽痛、流涕、头痛、咳嗽)的严重程度进行评分,按无、轻、中、重分别评为0、2、4、6分,评分越高,临床症状越重。(3)观察治疗过程中不良反应发生情况，包括恶心、呕吐及腹泻等胃肠道反应。

1.4 疗效评价标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[7]评价疗效。痊愈：临床症状体征消失,证候积分较治疗前减少≥95%。显效：临床症状体征明显改善,证候积分较治疗前减少≥70%。有效：临床症状体征均有好转,证候积分较治疗前减少≥30%。无效：临床症状体征无明显改善,甚或加重,证候积分较治疗前减少不足30%。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析 采用SPSS 26.0软件进行统计学分析。正态分布计量资料以(x±s)表示,组间比较采用成组设计t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；非正态分布计量资料以中位数和四分位数[M(P25,P75)]表示，两组间比较采用非参数Mann-WhitneyU检验，同组间治疗前后比较采用Wilcoxon符号秩和检验。计数资料以例数和百分率表示，比较采用χ2检验,等级资料比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计意义。

2 结 果

2.1 两组疗效的比较 观察组治疗总有效率为100.00%,对照组治疗总有效率为92.59%。两组临床疗效比较，差异无统计学意义(z=1.164,P=0.244),见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后临床症状评分的比较 治疗前,两组患者恶寒、发热、鼻塞、肢体酸痛、咽痛、流涕、头痛及咳嗽症状评分比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后,两组恶寒、发热、鼻塞、肢体酸痛、咽痛、流涕、头痛及咳嗽症状评分均低于治疗前,且观察组咽痛、咳嗽评分低于对照组(均P<0.05),但两组的其他症状评分比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后各症状积分比较(x±s,分)

组别n头痛治疗前治疗后z值P值咳嗽治疗前治疗后z值P值观察组252(0,2)0(0,0)-3.771<0.0012(0,2)0(0,2)-2.858 0.004对照组272(0,2)0(0,0)-4.065<0.0012(2,4)2(0,2)-3.499<0.001 z值 -1.545-1.374-1.777-2.557P值 0.122 0.169 0.076 0.011

2.3 治疗前后两组患者血清IL-8、TNF-α水平的比较 治疗前、治疗后,两组患者血清IL-8、TNF-α水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),两组患者治疗后的血清IL-8、TNF-α水平与治疗前比较，差异亦无统计学意义(均P>0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清IL-8、TNF-α水平的比较(x±s,pg/mL)

2.4 安全性评价 治疗过程中,两组患者心电图、肝、肾功能检查均正常,未出现不良反应事件。

3 讨 论

AURTI是指因病毒感染引起的鼻咽或喉部急性炎症的总称,病程短、病情轻,自愈率高,预后较好,但是发病率高,有时可伴发严重并发症,影响患者的生活质量,因此需要积极防治。AURTI属于中医“感冒”“外感发热”或“风温肺热”范畴。中医药治疗该病有一定的效果[8]。《医学心悟》[9]云：“清者,清其热也。……夫六淫之邪,除中寒、寒湿外,皆不免于病热。”中医认为该病多因外感风邪或时行外邪客于肺卫,导致肺卫宣发肃降功能失调而发病,多属于热证范畴[10]。所以清热解毒法治疗AURTI有良好的疗效。成扬等[11]报告,采用外感清热解毒方治疗AURTI可有效改善患者的临床症状,缩短病程,疗效好,安全性高。杨连玉[12]报告,采用外感清热解毒方治疗AURTI效果好,安全性高。

重连口服液(原名热毒清口服液)由重楼(蚤休)、大青叶、板蓝根、黄芩、射干、连翘、甘草组成,全方具有清热解毒、利咽止咳、泻火退热的功效,组方特点为不拘卫气营血,不分表里上下,重用清热解毒。方中重楼为君药,有清热解毒、镇惊止痛的功效；连翘为臣药,有清热解毒、消肿散结、疏散风热,透热转营的功效；射干为佐使药,起到清热解毒、消痰利咽的功效；配以黄芩泻火解毒、清热燥湿,板蓝根、大青叶的凉血利咽、清热解毒,伍以甘草润肺止咳,泻火解毒,缓急止痛,调和诸药,能补能泻,能缓能和,与寒药合用,能缓其寒凉,从而有效地防止损伤阳气,同时有佐使之功；诸药合用,能起到清热解毒、泻火退热、利咽止咳之功效。多项临床研究显示,重连口服液治疗流感、外感发热有较好的疗效[13-15]。现代医学研究表明,重楼具有免疫调节、抗菌消炎等作用[16]；大青叶具有抑制和杀死病原微生物、提高机体免疫力等作用[17]；板蓝根具有抗菌、抗病毒作用[18]；黄芩具有解热抗炎、抗微生物等作用[19]；射干具有镇咳祛痰、解热止痛抗炎等作用[20]；连翘具有抗炎、抗氧化作用[21]。重连口服液在临床应用多年取得良好疗效,但目前尚缺乏严格设计的临床研究来评价重连口服液治疗AURTI的疗效,本课题组在前期研究的基础上,设计随机对照研究观察重连口服液治疗AURTI的疗效和安全性。

本研究结果显示,观察组总有效率为100.00%,对照组总有效率为92.59%,两组疗效差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组患者恶寒、发热、鼻塞、肢体酸痛、咽痛、流涕、头痛及咳嗽症状评分均低于治疗前(均P<0.05)，而治疗后除咽痛、咳嗽评分外,两组其他症状评分差异均无统计学意义(均P>0.05),提示重连口服液和羚羊感冒口服液治疗AURTI都有较好的疗效,且疗效相当,在改善患者临床症状方面无差异,但重连口服液在缓解患者咽痛、咳嗽症状的效果更好。本研究结果还显示,治疗前、治疗后两组患者的血清IL-8、TNF-α水平差异均无统计学意义(均P>0.05)，且治疗后两组患者的血清IL-8、TNF-α水平与治疗前的差异亦无统计学意义(均P>0.05)。提示重连口服液对AURTI患者的血清IL-8、TNF-α水平无影响。

综上所述,重连口服液治疗AURTI的疗效好,安全性高,但对血清IL-8、TNF-α水平无影响。由于本研究样本量较小,结果可能存在一定的偏倚,今后尚需扩大样本量进一步观察。