牟文玲 陈事如 吴振婷 常鸿杰 冯梦瑶 周航 胡立华

酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）是由于长期大量饮酒导致的一组肝脏疾病的总称。世界各国的发病率和随之带来的经济负担均随着社会经济发展呈上升趋势[1-4]，是国内外肝脏疾病研究的重点，酒精已成为继病毒性肝炎后导致肝脏损害的第二大病因，ALD正在成为威胁人类健康的全球性公共卫生问题，对其发病机制的探索和研究刻不容缓。ALD做为临床常见的肝脏疾病，因其发病机制不明，一直缺乏行之有效的治疗。一旦发病过程中的扳机机制启动，患者即使严格忌酒，仍无法控制疾病的进程。而临床多采取简单的保肝降酶对症治疗，无法从根本控制或逆转肝脏病理生理改变。如明确LPS-TLR4/MD-2-TNF-α通路的作用环节以及该信号通路在酒精性肝损伤中的作用机制，可为筛选治疗ALD的分子靶点提供实验依据，本课题从体外、体内两方面研究探讨该信号通路的影响和作用机制，同时选择性阻断LPSTLR4/MD-2-TNF-α信号通路分子，探讨该通路在ALD中的作用机制。为防治ALD提供科学依据并为寻找新的治疗靶点提供理论基础和研究方向。

1 资料和方法

1.1 一般资料

SD雄性大鼠，ALD大鼠尾静脉注射内毒素LPS 50 μg/kg，鼠重90 min。选择性体内阻断剂分别应用大鼠anti-TLR4、anti-MD-2（以上来自Abcam公司）经腹腔注射治疗。试剂：40%酒精、50%酒精、水合氯醛、选择性体内阻断剂。仪器设备：超速和高速离心机；PCR仪；电转移仪；芯片扫描仪、芯片杂交仪、自动基因序列分析仪、DNA合成仪、凝胶成相分析仪，高效液相分析仪，基因芯片点样仪、自动基因序列分析仪、-80℃低温冰箱和Parmacia电泳仪等。……