董 健 马 彬 杨紫霞 宁美英

1.国家卫生健康委科学技术研究所(北京，100081)；2.北京协和医学院研究生院

1950-1960年研究人员第一次将生物活性分子掺入固体聚合物中以达到药物缓释的目的，该技术很快就被用于开发药物递送系统(DDS)，研究人员采用多种聚合物进行DDS的开发[1]。其中，热塑性乙烯-醋酸乙烯酯共聚物(EVA)生物相容性良好，其载药系统具有长期且可控的药物释放特征，在DDS中具有得天独厚的优势。EVA药物递送系统在生殖健康领域主要以不可降解形式(如阴道环、埋植剂和透皮给药系统)应用于多种商业化药物[2]。笔者就近几年EVA药物递送系统在生殖健康领域的研究进行综述。

1 EVA 特性概述

EVA是乙烯和醋酸乙烯酯(VA)单体的透明热塑性共聚物，VA随机分布在整个聚合物主链中。常用EVA中的w(VA)为1%～40%，改变VA含量便可很容易地改变许多EVA最重要的材料特性。EVA的结晶度和熔融温度随着VA含量的增加而降低：w(VA)为0%的EVA是低密度聚乙烯(LDPE)，结晶度50%～60%，熔融温度110～120℃；w(VA)为40%的EVA几乎无定形，熔融温度范围45～55℃[3-5]。VA通过醋酸酯侧链的空间位阻抑制聚乙烯链段的结晶进而改变EVA的柔软度和结晶度。与含有迁移性增塑剂的聚合物材料相比，EVA副作用的风险显著降低，更适用于医用材料。

1.1 EVA阴道环

以EVA为载体的阴道环(IVR)可在阴道内释放剂量相对恒定的药物，通常持续数周至数月，可起到避孕、黄体支持(LPS)、抗癌、抗病毒和治疗子宫内膜异位症(EMs)等作用。阴道环多为长效缓释控释制剂，且为局部DDS，与口服制剂相比可减少给药次数，提高患者依从性，无首过效应，降低药物使用剂量。……