于珊珊，贠捷，罗珊，楚鎏慈，兰亚可，宋立群

(1.黑龙江中医药大学研究生院，哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学附属第一医院)

近年由于越来越多研究表明RhoA/ROCK传导途径与多种疾病的发病机制有关，Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)被认为是未来重要的治疗靶标。在包括肾脏疾病在内的许多疾病中研究了RhoA/ROCK信号通路途径的失调[1]。Ras同源基因家族成员A(RhoA)及ROCK介导了许多病理生理信号，包括诱导细胞骨架重组、细胞迁移、黏附、增殖分化、组织收缩和生长等多种生理功能有关。RhoA/ROCK途径的临床兴趣有所增加[2]。目前一些研究证明RhoA/ROCK信号通路影响肾脏疾病的发生发展，但是RhoA/ROCK如何影响肾脏疾病发生的机制仍不是非常明确。本文对RhoA/ROCK信号通路与肾脏相关疾病研究进行初步总结，有助于RhoA/ROCK途径在肾脏疾病中的进一步研究，为肾脏疾病的临床干预提供新靶点。

1 RhoA/ROCK信号通路的概述

Rho/ROCK信号通路主要由RhoGTP酶、ROCK、肌球蛋白磷酸酶等部分构成。ROCK属于Ras超家族，参与细胞迁移，吞噬，收缩和黏附等活动，ROCK是目前功能研究最详细的Rho下游靶效应分子[3]。ROCK与RhoGTP酶即小G蛋白之间由ROCK接受Rho传导来的活化信号发生激活，氨基酸位点多发磷酸化进而激活，一系列磷酸化、脱磷酸化反应在下游受到激动后依次发生。进而调节细胞的收缩、游走黏附、生长分裂等行为及功能。ROCK有两个同工型，ROCK1和ROCK2，是丝氨酸/苏氨酸AGC激酶家族的成员[4]。肾脏组织中ROCK主要以ROCK-1形式存在[5-6]。肌球蛋白磷酸酶是ROCK作用的一个主要底物,由肌球蛋白结合亚单位(MBS)和去磷酸化催化亚基等亚单位组成。……