血管紧张素转化酶2在冠状病毒感染及肺损伤中的作用研究进展
2021-03-30付亚丽曹西月张源淑
付亚丽,曹西月,张源淑
(南京农业大学动物医学院/农业部动物生理生化重点开放实验室,江苏南京 210095)
血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)属1型跨膜糖蛋白,包含805个氨基酸,ACE2主要以膜结合蛋白的形式存在,在尿液及血浆中存在可溶性ACE2受体[1]。该基因编码的蛋白属于二肽基羧基二肽酶的血管紧张素转换酶家族,与人血管紧张素转换酶(ACE)具有较高同源性。其主要作用是通过催化血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)为Ang1-7,后者通过Mas受体对抗Ang Ⅱ的作用,发挥舒血管、抗炎、抗纤维化等作用。
ACE2基因的器官和细胞特异性表达表明,它可能在调节心血管和肾脏功能以及肺损伤中发挥作用。另外,其编码的蛋白是人冠状病毒-NL63(Human coronavirus NL63,HCoV-NL63)和重症急性呼吸综合征冠状病毒(Severe cute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)和SARS-CoV-2的突触糖蛋白的功能性受体功能受体[1-2]。近年来,一系列基础和临床研究发现,ACE2参与炎症性肺疾病的所有阶段,包括诱导肺部炎症、炎症性肺疾病的进展以及受损肺的纤维化等,证明了ACE2在呼吸道炎症和肺损伤中起到了关键作用[3-4]。本文就ACE2在肺损伤过程中的作用与可能机制,以及其在介导病毒侵入方面的研究进行简要概述。
1 血管紧张素转化酶2概述
ACE2于2000年首次被发现,是ACE的同源物。与ACE催化活性区域具有61%的同源性[5],但其生物学活性与ACE有较大差异,两者均属于肾素血管紧张素系统。
人ACE2是一种锌金属蛋白酶,由805个氨基酸组成,是具有单一胞外催化结构域的Ⅰ型跨膜糖蛋白,包括一个N端催化域和一个C端膜锚定区,催化结构域有一个活性位点锌金属肽酶结构域[6]。……
