马雨璇,王 娜,王 冰,李 钢

(南京师范大学食品与制药工程学院,分析测试中心,江苏 南京 210023)

利伐沙班的商品名为拜瑞妥,是唑烷酮类选择性Xa因子抑制剂,由德国拜耳公司和美国强生公司共同研发,是全球第一个口服的Xa因子直接抑制剂的新型药物[1-3]. 主要用于预防成人患者髋关节或膝关节置换以及非瓣膜性心房颤动术后引起的血栓形成,是抗血栓药物中目前最有前景的药物之一[4-6]. 与传统抗凝药华法林和阿哌沙班相比,利伐沙班具有可口服、受食物和药物影响较小、给药剂量可固定、出血风险低、药效学和药代动力学活性可预测、治疗窗较宽且不需要常规医疗监护等诸多优点[7-8],是目前抗凝血药研究的一个热点.

对于同一药物不同晶型的研究通常借助于 X-射线粉末衍射法(PXRD)、差示扫描量热分析法(DSC),在相关文献[9-11]中已有较多报道. 目前对利伐沙班的研究主要在药理和合成工艺方面,对晶型的报道比较少. 从文献[12-16]可知,利伐沙班存在多晶型,对药物进行晶型研究在保证药物的稳定性、提高药物的生物利用度、减少毒性和增进治疗效果等方面都具有重要意义. 本实验室主要对利伐沙班多晶型进行了制备,在制备纯晶型的过程中出现了晶型Ⅰ和Ⅱ的混晶. 对多晶型药物来说,有的晶型是有效的,有的是无效的,有的甚至是有害的,这就涉及到晶型定量分析的问题. 所以本文先利用PXRD和DSC对制备出的纯晶型和混晶进行定性分析,再通过X-射……