人参皂苷Rg1治疗阿尔茨海默病作用及机制的研究进展
2021-03-29王超楠赵大庆王王隶书
王超楠赵大庆王 健*王隶书
(1.长春中医药大学,吉林 长春130117; 2.吉林省中医药科学院,吉林 长春130012)
阿尔茨海默病(AD)又称老年痴呆症,是德国精神科医师及神经病理学家Alois Alzheimer 于1906 年发现,并以其名字命名的疾病,患者会出现认知障碍、失语、执行功能障碍等全面性痴呆表现,严重影响日常生活,甚至导致死亡。根据国际阿尔茨海默病协会(ADI)的相关数据统计,发达国家65 岁以上人群中至少有13%遭受AD 带来的痛苦[1]。世界卫生组织(WHO)估计,到2050 年AD 患者可能将接近1.14 亿,给全世界带来严重的社会和经济负担[2]。AD 发病机制尚不明确,其病理特征包括β 淀粉样蛋白胞外沉积形成的老年斑(来源于细胞内淀粉样前体蛋白)、神经纤维缠结的形成(包含异常的Tau 蛋白的磷酸化形式,微管相关蛋白)、神经元突触和锥体神经元的丢失等,由此产生了多种假说,如β 淀粉样蛋白、Tau 蛋白、胆碱能,但目前临床上尚无疗效显著的相关药物[3]。
基于胆碱能假说开发的胆碱酯酶抑制剂,是目前获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的治疗AD 的主要上市药物,但只能改善部分临床症状而不能逆转病程[4]。自2003 年以来,基于某个单一假说开发的药物均在二期三期临床试验中宣告失败,已经有16 年无新药上市[5]。
中药具有多靶点的作用特点,从中筛选出治疗AD 的活性成分正在成为研究热点。人参皂苷Rg1(C42H72O14)是原人参三醇型皂苷,即达玛烷型20(p)⁃原人参三醇,为人参属植物人参Panax ginsengC.A.Mey.、三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen、西洋参Panax quinque foliusL)中共有的生物活性成分[6]。前期通过梳理关于人参皂苷治疗AD 的文献发现,人参皂苷Rg1是人参总皂苷中活性最显著的相关成分,但尚无对其进行归纳总结的综述。……
