新型降糖药物对2型糖尿病患者的肾脏获益及应用前景
2021-03-29杨光燃
杨光燃
糖尿病肾病2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是患者常见微血管并发症之一,也是我国终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)患者的常见病因;据统计,我国糖尿病肾病患病率为20%~40%[1]。中国慢性肾脏病多中心队列研究发现,18.14%的慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者合并糖尿病[2];另有研究表明,糖尿病相关CKD已超过肾小球肾炎相关CKD而成为在我国三级医院住院的城市CKD患者的首位病因[3]。
大量临床研究表明,高血糖、高血压等是糖尿病肾病的危险因素,而降糖治疗可有效延缓T2DM患者糖尿病肾病的发生和发展。近十余年来,降糖药物的研发取得重大进展,多种新型降糖药物陆续上市,其中二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)抑制剂、钠-葡萄糖共转动蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT-2)抑制剂、胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂已显示出降糖作用之外的肾脏保护作用,并被相关临床指南或专家共识推荐。笔者结合最新指南及临床试验总结、分析了新型降糖药物对T2DM患者的肾脏获益,以期为临床更好地应用新型降糖药物提供参考。
1 DPP-4抑制剂
GLP-1主要以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌,而DPP-4抑制剂主要通过抑制DPP-4来减少GLP-1在体内的失活、提高内源性GLP-1含量。目前已在国内上市的DPP-4抑制剂包括利格列汀、沙格列汀、西格列汀、维格列汀、阿格列汀[1],其中除利格列汀外,其他DPP-4抑制剂75%以上经肾脏排泄,而由于CKD患者常存在肾小球滤过功能下降,因此临床应用DPP-4抑制剂时需注意根据患者估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)调整剂量;利格列汀仅有5%经肾脏排泄,CKD 1~5期患者均无需根据eGFR 调整剂量[4]。……
