王雪婧,尹 玲,寇卜心,柴梦音,陈德喜,刘晓霓*,汪晓军*

(1.首都医科大学附属北京佑安医院中西医结合中心,北京 100069;2.首都医科大学附属北京佑安医院北京市肝病研究所,北京 100069)

抗肿瘤药物的研发,从体外筛选到产品开发,需要经过体外药物活性的筛选、体内动物异种移植实验分析和人体临床药效研究三个方面,其中药物体内疗效的验证更是研发过程的关键,需要在一种或多种肿瘤动物模型中展示,耗时长且耗材多。 因此选用一种简单快速、准确可行的肿瘤模型进行初步体内疗效的评估是非常必要的[1]。 中空纤维测定法是美国国家癌症研究所(NCI)于1995 年建立的体内高通量筛选系统,已成为NCI 中常规的抗癌药物筛选方法之一,使大规模筛选抗肿瘤药物成为现实[2]。 近年来,随着中空纤维测定法的广泛应用,在最初基础上有了新的应用进展,本文系统叙述了中空纤维测定法的优势特点和最新应用进展。

1 中空纤维测定法概述

1.1 中空纤维测定法的简介

中空纤维测定法是由Hollingshead 等[2]开发的一种药物筛选方法,是Hollingshead 于1995 年在微囊法和中空纤维细胞培养系统的基础上建立起来的体内高通量抗肿瘤药物筛选模型[3-4]。 其操作方法是在聚偏氟乙烯(PVDF)中空纤维中装入待测的肿瘤细胞,再根据实验目的,将装有不同种类肿瘤细胞的中空纤维管分别植入裸鼠皮下或腹腔,隔日给予受试药物,实验天数结束后取出中空纤维管,用MTT 比色法检测肿瘤细胞的活性,从而得到药物体内抗肿瘤活性的一种实验方法。……