孙 强 金宇亭 黄 晶

（吉林大学第一医院，长春130000）

嵌合抗原受体T 细胞（chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T）免疫疗法自产生以来，在临床治疗中发挥重要作用，尤其对血液系统肿瘤及实体瘤来说是一种有效的治疗手段［1-2］。目前利用CAR-T 技术治疗的血液系统肿瘤包括急性髓系白血病、急性淋巴系白血病、慢性髓系白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等，并且在治疗肝癌、前列腺癌等实体瘤中也具有一定的效果［3-5］。近年来，CAR-T 细胞免疫疗法在治疗自身免疫疾病、心脏病等方面也初见成效。该技术不仅明显改善了患者的预后，而且还极大地提高了患者的生活质量，为更多的患者带来福音［6］。

1 CAR-T生物学特征

1.1 CAR-T 结构 CAR-T 是由单克隆抗体的单链可变区（single chain variable region，scFv）和T 细胞信号传导区连接而成，针对不同的肿瘤细胞抗原构建不同的单克隆抗体代替T细胞受体（T cell receptor，TCR）中的互补决定区，避免主要组织相容性复合体（MHC）限制性，CAR 中scFv 通过特异性识别肿瘤特异性抗原直接将信号传到T 细胞内，使T 细胞活化，分泌细胞因子，杀灭肿瘤细胞［7］。与TCR 相比，CAR抗体能够识别更广泛的相应的肿瘤细胞抗原，以MHC 非限制性方式使T 细胞活化，进而发挥高效性和特异性的抗肿瘤效应［8-9］。

CAR 作为CAR-T 的核心，其结构主要由胞外区、铰链区、跨膜区和胞内区四部分组成［10］。胞外区通常由针对肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen，TAA）的单克隆抗体的轻链及重链连接而成［11］。铰链区针对不同肿瘤相关抗原需要调整铰链区长度，以便更好地发挥靶向结合能力，因此铰链区对于肿瘤相关抗原的识别很重要。……