陈 杏 魏 萌

（西部战区总医院风湿免疫科，成都610083）

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）作为一类累及全球人口约1% 的系统性炎症疾病，以多关节、对称性、侵蚀性关节炎为主要症状，疾病发展后期可致关节畸形甚至残疾［1］。对RA 的致病机制进行较为全面的了解，有助于研发更为有效的治疗药物，为广大患者带来希望。基因和环境因素传统地被认为是导致RA 疾病的两大因素，然而近年来随着表观遗传学的飞速发展，越来越多的研究表明了表观遗传学也参与了RA 致病过程［2］。表观遗传学对外界刺激因子做出反应，在基因与环境之间形成桥梁，通过调节基因表达从而影响免疫系统的活动性。表观遗传改变，如DNA 甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA 等，主要通过调节基因表达参与自身免疫性疾病的发病机制。其中DNA 甲基化是表观遗传学中研究热点，它是指以不改变基因序列为前提，在DNA 甲 基 化 转 移 酶（DNA-methyltransferase，DNMT）的作用下，在基因组CpG 二核苷酸的胞嘧啶5'碳位共价键结合1 个甲基基团，大量研究表明其通过染色质结构、DNA稳定性、DNA构象、DNA与蛋白质相互作用方式的改变可影响基因的表达［3-4］。DNA 甲基化通过调节基因的表观沉默以及部分类型的细胞行为，在RA 发生、发展的各个阶段发挥作用，其在RA 发展中的潜在作用引起了临床医生和研究人员的极大关注［5］。

RA 是一种慢性自身免疫性疾病，其中成纤维样滑膜细胞（fibroblast-like synoviocyte，FLS）通过与滑膜中浸润的免疫细胞相互作用在RA 患者免疫应答的启动和持续过程中起着至关重要的作用，最终促进了关节软骨退化及近关节骨组织的侵蚀；……