树突状细胞交叉提呈的研究进展①
2021-03-29廖晓艳高丰光
廖晓艳 高丰光
(厦门大学医学院基础医学部,厦门361102)
树突状细胞(dendritic cells,DCs)是机体介导适应性免疫的重要抗原提呈细胞,其所诱导的适应性免疫应答对杀伤肿瘤、细胞内病原微生物等具有重要意义[1-2]。根据抗原的来源及性质,DCs 主要通过MHCⅠ类分子提呈途径、MHCⅡ类分子提呈途径和交叉提呈途径对抗原进行加工和提呈。MHCⅠ类分子提呈途径是指内源性的抗原被降解成抗原肽并装载于MHCⅠ类分子,提呈给CD8+T 细胞的过程;MHCⅡ类分子提呈途径是外源性抗原通过吞噬、胞饮、受体介导等内吞作用摄取抗原,装载到MHCⅡ类分子,提呈给CD4+T 细胞的过程;交叉提呈途径则是DCs 对外源性抗原的一种抗原提呈方式,即外源性抗原经DCs 作用后与MHCⅠ类分子形成复合体,提呈给CD8+T细胞的过程[3]。DCs可根据其功能及表面分子的不同,分为经典DCs(classical DC,cDCs)、浆细胞样DCs(plasmacytoid DC,pDCs)、朗格汉斯细胞(langerhans cells,LC)和单核来源的DCs(monocyte derived DCs,moDCs)等[4]。cDCs 又可根据其是否表达趋化因子XCR1 而进一步细分为XCR1+DC(cDC1)和XCR1-DC(cDC2)2 个 亚 类[5]。cDC1 是抗原交叉提呈的主要DCs 群体,在小鼠DCs中,相较于其他亚类,CD8a+DCs 是抗原提呈效率最高的,而在人类中,CD141+DCs 发挥同样的作用[6]。DCs 交叉提呈主要通过液泡途径和内体-细胞质途径完成[7-8]。在液泡途径中,外源性抗原被DCs 摄取后,在溶酶体酶被加工处理成抗原肽,在内体溶酶体器室中形成抗原肽-MHCⅠ类分子复合物,最后提呈给CD8+T细胞。它不依赖于抗原处理相关转运蛋白(transporter associated with antigen processing,TAP)及蛋白酶体[4]。在内体-细胞质途径中,DCs 表面受体内化的抗原先被从内体转运到细胞质,继而被蛋白酶体降解成分子量不等的抗原肽,再由TAP将抗原肽运回内体并与MHCⅠ类分子组装[7,9]。……
