李 葛 韩根成

（军事医学研究院，北京100850）

近年来，神经系统疾病已成为全球致死的主要原因，而由于社会环境和工作压力等因素的影响，中枢神经系统疾病发病率持续升高，且其还受遗传、感染及机体免疫失衡等复杂因素影响，目前对于中枢神经系统疾病的诊断及治疗仍然是被关注的焦点。早期研究认为大脑是免疫豁免器官，而近年研究表明中枢神经系统（central nervous system，CNS）中也存在多种天然免疫细胞，如星形胶质细胞和小胶质细胞等，其中小胶质细胞被认为是脑内的巨噬细胞，是大脑的第一道防线［1］。作为CNS 的免疫细胞，小胶质细胞在正常生理情况下处于静息状态，并为神经元提供营养支持；当病原体入侵或组织损伤时，能够被激活，增加趋化因子和细胞因子受体的表达，并且持续分泌炎症因子［2］。研究表明趋化因子及分泌的细胞因子等可充当外周粒细胞、巨噬细胞和其他免疫细胞的化学吸引剂和激活剂，使外周免疫细胞浸润至脑实质发挥相应免疫反应［3］。

血脑屏障（blood brain barrier，BBB）、血-脑脊液屏障和脑膜屏障（blood leptomeningeal barrier，BLB）作为人体内天然的自我保护屏障，对维持大脑内环境稳定，维持CNS 正常生理状态具有重要意义，同时由于其通透性较弱，可在一定程度上控制血液循环内代谢废物和神经毒性物质进入大脑，但在CNS疾病治疗过程中，BBB 会降低药物的吸收，成为治疗的障碍。研究表明，在感染，肿瘤及神经退行性疾病等CNS 疾病情况下，BBB 被破坏，外周免疫细胞可进入脑内，发挥相应的免疫应答反应，与此同时，治疗性的药物也能进入脑内发挥直接作用，提高药物治疗的效果［4-5］。……