邹 龙，王 强，李 玥，杨爱明

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院消化内科，北京 100730

奥美沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensin Ⅱ receptor blocker，ARB)，主要用于高血压等心血管疾病的治疗。2012年，美国梅奥诊所首次报道长期服用奥美沙坦后出现严重消化系统不良反应的一系列病例，这些病例主要表现为慢性腹泻、肠道吸收不良和体重下降，组织病理学特征为十二指肠绒毛萎缩和黏膜炎症[1]。这种疾病被称为奥美沙坦相关肠病(olmesartan-associated enteropathy，OAE)。OAE是一种罕见的药物不良反应，在国内鲜有报道。本文通过总结OAE的发病机制和临床特征，提高临床医生对奥美沙坦等药物相关性慢性腹泻的重视，为慢性腹泻、肠道吸收不良的鉴别诊断和治疗拓宽思路。

发病机制

免疫作用OAE发病的病理生理学机制尚不清楚。OAE患者的临床病理表现与免疫介导的肠病颇为相似，且在发病前奥美沙坦暴露时间一般较长，提示可能主要为细胞介导的免疫损伤在OAE的发病中起作用[1]。为了探索OAE的免疫学机制，Marietta等[2]对26例OAE患者在奥美沙坦停药前后分别取得十二指肠黏膜活检，并进行免疫组织化学染色，发现用药期间表达白细胞分化抗原(cluster of differentiation，CD)8的淋巴细胞数目显著高于停药后，表达颗粒酶B的细胞毒性T淋巴细胞的数目也高于停药后，而表达CD 4的淋巴细胞无差异，结合OAE患者血清免疫学检测也多为阴性的特点，推测OAE并非由自身抗体致病，而主要是通过细胞毒性T淋巴细胞对黏膜组织造成损伤，进一步分析发现，在用药期间，表达转录因子FoxP3的调节性T细胞数目较停药后显著上调，同时伴有白细胞介素(interleukin，IL)- 15和IL- 15受体在上皮细胞中过表达。……