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血管老化在腹主动脉瘤发病中的作用及潜在的治疗靶点

2021-03-29吴建强郑月宏

中国医学科学院学报 2021年6期
关键词:氧化应激

吴建强,王 威,郑月宏

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院 1医研中心 2血管外科,北京 100730

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)为腹主动脉壁局部扩张,瘤体直径>3 cm或超过正常直径1.5倍以上。AAA为老年人中的常见疾病,AAA发病率随年龄的增长而增加,发达国家65岁以上男性发病率为5%~10%[1],在74~84岁的男性中患病率可达12.5%[2],腹主动脉瘤一旦破裂死亡率可达90%左右[3],严重威胁患者的生命健康。目前临床上尚无有效抑制AAA进展的治疗药物,通常对于瘤体直径大于5.5 cm或直径每年增长超过1.0 cm的AAA患者,手术治疗(开放手术或腔内支架修复)为主要治疗手段[4],达不到手术指征的患者则需长期随访,给患者带来沉重的经济负担和心理压力。寻找可以减缓动脉瘤进展或防止AAA破裂的潜在治疗药物具有十分重要的临床意义。

AAA发生发展的机制目前尚未完全明确,主要包括免疫炎症反应、平滑肌细胞凋亡、细胞外基质降解、氧化应激等。老年(>65岁)是AAA的一个显著危险因素,随着人口老龄化的发展,未来30年65岁以上人群的比例预计将从12%增加到22%以上[5],因此了解衰老过程中主动脉发生的细胞和功能变化,更好地阐明主动脉老化在AAA发病过程中的作用将对AAA发病机制的研究提供帮助,同时,也能为开发抑制AAA扩张和破裂的新型治疗药物提供潜在的治疗靶点。

本文将从血管老化的角度综述衰老机制在AAA发生发展过程中的病理生理作用,包括慢性炎症、氧化应激、线粒体功能障碍、蛋白质稳态失衡、凋亡和坏死增加、细胞外基质重塑、营养感应失调、表观遗传改变、促衰老因子增加等。同时……

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