李明希 张桂美 尚天玲 王咏纯 王梓铖 孙 莉（吉林大学第一医院神经内科，长春 130021）

阿尔兹海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种与年龄相关的、起病隐匿的神经系统退行性疾病，其主要临床特征包括记忆功能障碍、视觉空间能力和抽象思维受损，最终影响患者日常生活和社交能力［1-2］。随着社会发展，人口老龄化问题日益严重，AD患病率逐渐上升，已成为世界范围内的主要医疗和社会问题之一［3］。AD主要病理特征包括β-淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）沉积形成的老年斑和Tau蛋白过度磷酸化引起的神经元纤维缠结。但AD发病机制十分复杂，尚无统一定论。Aβ级联假说是AD目前发病机制中最经典的学说。既往研究表明，Aβ沉积通过诸多环节引发神经毒性作用，在AD病程中发挥重要作用［4］。Aβ毒性作用机制尚未完全阐明，尚无效果确切的、可阻止疾病进展的治疗方法。因此，了解Aβ在AD发生发展中的作用可为AD治疗提供新思路。研究发现，Aβ可诱导细胞焦亡，加重AD病理进展。细胞焦亡（pyroptosis）是近年发现的一种新的程序性细胞死亡方式，主要通过炎症小体介导多种半胱天冬氨酸蛋白酶（caspase）激活，导致多种Gasdermin家族成员发生剪切和多聚化，引发细胞膜孔道形成，从而诱导细胞焦亡［5］。

细胞焦亡激活的核心是炎症小体组装完成。生理条件下，炎症小体通过感知内外源性的危险信号招募和激活caspase，释放大量炎症介质，发挥重要的免疫防御作用。但炎症小体过度激活介导的细胞焦亡可能导致包括AD在内的炎症性疾病发生发展。Aβ作为AD发生发展的重要病理因素，在细胞层面通过多种途径诱导神经元发生变性死亡。……