刘佩强 许 昱（武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科，武汉 430060）

变应性哮喘和变应性鼻炎（AR）是目前最为常见的变应性气道炎性疾病，常将两者称为“同一气道，同一疾病”。在过去的几十年里，这两种疾病的发病率逐年增加［1］。为了开发更安全有效的免疫疫苗或新的独立疗法，先天性免疫的模式识别受体（PRRs）成为重要的研究目标［2-3］。Toll样 受 体（TLRs）是识别入侵病原体的常见PRRs，并协调随后的免疫反应。在哮喘和AR患者中，TLRs的表达和功能与健康受试者显著不同，这种免疫防御的差异可能是患者呼吸道易感性原因之一［4-5］。后续研究发现，TLRs可作为干预免疫反应进程的靶点，TLRs激动剂可通过诱导免疫耐受或气道免疫反应向Th1分化来阻止变应性气道疾病的进展，为恢复过敏患者气道保护性免疫反应提供了切实的希望［5-6］。目前，TLRs激动剂在变应性气道疾病的研究主要集中在TLR的2、4、7、8、9亚型，下文将重点阐述。

1 TLR2激动剂

TLR2位于胞膜上，通常与TLR1形成异源二聚体来识别脂蛋白、肽聚糖等细菌来源的配体。TLR2激动剂Pam3Cys和Pam3CSK4是生物合成的三酰化脂蛋白，可作为抗过敏剂或免疫佐剂。雾化吸入Pam3Cys使卵清蛋白（OVA）致敏小鼠出现哮喘且短暂性加重，但随后气道高反应减轻或消失，嗜酸性粒细胞显著减少，肺浸润的调节性T细胞（Treg）数量 增加［7］。Pam3Cys也可增 加CD80和CD86的 表达，促进树突状细胞（DCs）的激活，随后增加支气管肺泡中干扰素-γ（IFN-γ）的产生，而IFN-γ能有效抑制Th2反应，抑制嗜酸粒细胞的活化、分化和募集［8］。另一方面，经鼻给药Pam3CSK4可抑制2型肺泡细胞产生的IL-33来缓解慢性哮喘症状，既减轻急性感染的严重程度，也可下调Th2炎症反应［9］。……