Wnt/β-catenin信号通路与肝癌发生发展的研究进展
2021-03-29
倪彩菊,覃小珊, 右江民族医学院研究生学院 广西壮族自治区百色市533000
覃小珊,黄赞松, 右江民族医学院附属医院消化内科 广西壮族自治区百色市 533000
黄赞松, 广西肝胆疾病临床医学研究中心 广西壮族自治区百色市533000
0 引言
肝癌是全球范围内常见的致命恶性肿瘤,国家癌症中心的流行病学数据显示,2015年中国居民肝癌死亡率为23.72/10万,仅次于肺癌的45.87/10万的死亡率[1].肝癌的发生和进展与多种信号通路有关,例如,Wnt配体/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路[2]、酪氨酸激酶/信号转导子和转录激活子(janus kinase/signal transducere and activetor of transcription,JAK/STAT)JAK/STAT信号通路[3]、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路[4]、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路[5]、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路[6]等.其中,Wnt/β-catenin信号通路参与肝脏疾病进展的所有阶段,从最初的肝损伤到炎症、纤维化、肝硬化以及肿瘤的发生及进展均有所参与,重要的是,已经有多项研究报道了调控该信号通路实现肝癌抑制的潜在价值[7,8].开发以Wnt/β-catenin信号通路的组成成分为靶点的新型药物和干预手段,是提高肝癌治疗效果的新的研究方向.本文将对Wnt/β-catenin信号通路在肝癌发展过程中的最新研究进行综述.
1 Wnt/β-catenin信号通路
Wnt/β-catenin信号通路是Wnt通路的经典通路,另外两条Wnt通路为平面细胞极化信号通路以及Wnt/Ca2+信号通路.哺乳动物中有19种Wnt蛋白亚型.Wnt蛋白在体内并非一直存在,其自身存在一个产生→修饰→分泌→转运的过程,当机体微环境中不存在Wnt蛋白时,Wnt/β-catenin信号通路处于闭合状态(Wnt off);当机体微环境中存在Wnt蛋白时,Wnt/β-catenin信号通路处于激活状态(Wnt on),Wnt状态不同时……
