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过量锰和铁单独或联合暴露致中枢神经毒性研究进展

2021-03-28卢丽郦方媛媛姜岳明

中国药理学与毒理学杂志 2021年9期
关键词:氧化应激

卢丽郦,梁 元,方媛媛,邓 月,姜岳明

(广西医科大学公共卫生学院毒理学系,广西 南宁 530021)

锰和铁均是人体正常生长和生理功能的必需微量元素,在各种酶促反应中起着十分重要的作用。但如长期暴露于高浓度锰烟尘(混杂有铁)则可能会引起锰中毒,甚至出现帕金森病(Parkinson disease,PD)样综合征。SH-SY5Y细胞染锰或铁(均20 μmol·L-1)24 h,对SH-SY5Y细胞存活的抑制率分别为30%和35%[1]。锰和铁易蓄积在中枢神经系统,引起神经毒性,其毒作用机制可能与氧化应激、线粒体功能障碍、细胞凋亡、自噬、蛋白质稳态失衡和炎症有关[2]。随着环保技术的快速发展,作业环境空气中锰烟尘浓度不断降低,锰中毒患者明显减少甚至十分少见。但锰铁合金冶炼或焊接作业不仅有锰或铁单独暴露,也存在锰、铁联合暴露,可能会促进或加重脑损害,也可能是PD发病的重要因素之一。本文就过量锰或铁单独及联合暴露致中枢神经毒性的研究进行综述,以期为锰、铁单独及联合暴露的神经毒性防治提供科学依据。

1 过量锰暴露的中枢神经毒性

1.1 帕金森病样综合征

锰中毒早期主要表现为类神经症和自主神经功能障碍,如厌食、烦躁、情绪波动、注意力障碍和反应时间缩短。随着锰中毒加重,会出现肌张力增高、手指细小震颤并有神经情绪改变等锥体外系神经受损症状和体征。锰中毒后期,会出现典型的PD症状,如语言含糊不清、面部表情减少、步态慌张等[3-4]。锰中毒症状与特发性PD的锥体外系症状相似,有相似的分子机制,如线粒体功能障碍、氧化应激、蛋白质聚集改变和激活凋亡细胞死亡途径,但临床表现和病理学特征不一致[5],治疗对策也不完全相同。……

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