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相思子毒素结构特征、毒作用机制、检测及其中毒防治研究进展

2021-03-28彭静怡刘广超柴立辉乔春霞

中国药理学与毒理学杂志 2021年12期
关键词:小鼠检测

彭静怡,刘广超,柴立辉,乔春霞

(1.抗体药物开发技术国家地方联合工程实验室,河南大学第一附属医院,河南大学基础医学院,河南 开封 475004;2.军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京 100850)

相思子毒素(abrin)是从豆科、相思子属植物相思子(AbrusprecatoriusL.)种子中提取的能抑制细胞蛋白合成的毒蛋白。相思子毒素与蓖麻毒素(ricin)相似,同属于Ⅱ型核糖体失活蛋白(ribosomeinactivating proteins,RIP)家族。由于来源广、细胞毒性强且缺乏有效的解毒剂,相思子毒素被美国疾病控制中心定义为B类生物战剂[1]。相思子毒素能通过摄入和吸入等多种方式进入体内,中毒后通常经过数小时甚至数天的潜伏期才出现中毒综合征。误食相思子的种子可能导致胃肠道症状和血管渗漏,引发全身中毒乃至死亡。中毒表现为黏膜发绀、视网膜出血、食欲不振、吞咽困难、呕吐、腹泻、血痢、腹部痉挛性疼痛、血尿、少尿、定向障碍、惊厥和循环衰竭等症状,死亡原因通常为多器官衰竭,目前临床上主要治疗方式是支持性护理[2]。与蓖麻毒素相比,相思子毒素毒性更强,毒力是蓖麻毒素的70倍以上。相思子毒素的小鼠LD50值约为0.04 μg·kg-1,成年人摄入的致死剂量为5.0~7.0 μg·kg-1[3]。

此外,由于相思子毒素具有使核糖体RNA脱嘌呤从而抑制蛋白质合成的能力,使其被考虑用作靶向药物的载体。研究者试图将相思子毒素偶联在抗体等靶向药物上,作为靶向癌细胞的免疫毒素运送至肿瘤部位后发挥细胞杀伤作用[4]。相思子毒素自身也具有增强机体抗肿瘤免疫的能力。……

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