张宇，卢笑晖，连新宝

山东中医药大学附属医院急诊/重症医学科，济南 250014

急性肺损伤(acute lung injury，ALI)是机体在严重感染、休克及创伤等情况下，肺毛细血管内皮细胞及肺泡上皮细胞(alveolar epithelial cell，AEC)损伤造成的非心源性肺水肿，临床主要表现为进行性的低氧血症及呼吸困难。ALI在重症监护病房最常见，一项流行病学调查纳入了我国44个重症监护病房的2322例脓毒症患者，结果显示68.2%的脓毒症患者合并ALI，90 d病死率达35.5%[1]。即使是好转出院的患者，在随后的两年甚至更长时间里，仍然继续遭受着危重病后遗症带来的痛苦，包括运动受限、心理后遗症、生活质量下降及经济负担等[2]。脓毒症ALI的病理变化主要包括早期炎性渗出、亚急性期组织化增生及晚期纤维化三个阶段[3]。经有效治疗后，大多数患者可出现炎症的消退及水肿的缓慢吸收即前两个阶段的表现[4]。如不进行早期干预，进展至脓毒症休克期时，肺组织灌注逐渐减少，肺毛细血管收缩，肺通气/灌注失衡加重，往往会对脏器造成不可逆的损害，甚至引起死亡[5]。脓毒症ALI的发病机制主要是血管内皮损伤、肺泡上皮损伤，对其治疗也主要从减轻血管内皮损伤及保护肺泡上皮并促进修复两方面开展。本文主要对脓毒症ALI的发病机制及治疗研究进展进行综述。

1 脓毒症ALI的发病机制

1.1 血管内皮损伤的机制 脓毒症患者发生ALI时，多个分子相互作用以复杂的方式损伤肺血管内皮。血管内皮完整性是由血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)与内皮受体激酶(Tie2)协同作用建立的，并受血管内皮蛋白酪氨酸磷酸酶(VE-PTP)的调控[6]，内皮反应元件结合蛋白(CREB)对VE-cadherin的转录及形成至关重要[7]。……