胆汁酸-肠道菌群与腹泻型肠易激综合征的研究进展
2021-03-28李进鹏刘真真申高飞朱飞郑君仪黄蕊
李进鹏,刘真真,申高飞,朱飞,郑君仪,黄蕊
西安市人民医院(西安市第四医院)消化内科,西安 710199
近年来,肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)的发病率逐年上升,其全球发病率为10%~15%[1-2],我国的发病率为1.40%~11.5%[3]。IBS是最常见的功能性肠病[4],主要表现为伴随排便习惯或性状改变的腹痛,可分为腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant IBS,IBS-D)、便秘型肠易激综合征(constipation-predominant IBS,IBS-C)、混合型肠易激综合征(mixed diarrhea and constipation IBS,IBS-M)及未定型肠易激综合征(unspecified IBS,IBS-U),其中,IBS-D为我国最常见的IBS分型[5-8]。
IBS的致病原因众多,大致可分为两类,即外周因素(饮食、肠道菌群、宿主与肠道微生物间的相互作用、胆汁酸代谢异常、低度慢性肠道炎症、胃肠道内分泌细胞异常、胃肠道运动及内脏器官超敏性改变等)和中枢因素(心理压力、认知功能障碍、情绪唤醒系统反应异常及睡眠功能障碍等)[9-15]。遗传因素被认为可能是外周与中枢因素病理生理机制的基础[16]。IBS-D患者体内胆汁酸代谢及肠道菌群存在异常,而胆汁酸与宿主肠道菌群关系密切,既相互作用,又互相调节。本文主要对胆汁酸-肠道菌群与IBS-D的关系进行综述。
1 胆汁酸及其通路
1.1 胆汁酸 胆汁酸是一种具有广泛生物学功能的信号分子,在葡萄糖及脂质代谢、能量稳态以及免疫应答的调节中起重要作用[17-18]。在肝脏中,胆汁酸是胆固醇分解代谢的最终产物[19],成年人的肝脏每天合成0.5 g胆汁酸[20]。胆汁酸的合成主要有经典途径及替代途径两种方式[21]。经典途径为其主要途径,胆固醇经胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7α hydroxylase,CYP7A1)及胆固醇12α羟化酶(cholesterol 12α hydroxylase,CYP8B1)依次氧化后生成胆酸(cholic acid,CA),其中CYP7A1为胆汁酸合成过程的限速酶[22]。……
