卢虹宇，苏晓桃综述，秦 超审校

0 引 言

心血管疾病(cardiovascular disease，CVDs)是我国发病率和病死率最高的疾病之一，给人类的健康和经济带来了巨大的负担，现已成为危害人类生命健康的重大公共卫生问题。尽管过去的几十年里在治疗CVDs方面取得了一些进展，但CVDs的发病率和病死率仍在逐年上升，给我国的医疗体系带来了巨大的压力[1]。环状RNA(circular RNAs, circRNA)作为一种特殊的非编码RNA，不具有5'端帽子和3'端 poly(A)尾巴，其特征是线性前体RNA通过反向剪接体机制介导3'端和5'端相连而形成的共价闭环结构[2]。这种环状结构大大增加了circRNA的稳定性，使得circRNA不易被外切酶RNase R降解[3]。 CircRNA可作为转录调节因子、microRNA海绵，影响基因表达和调控。此外，研究显示，circRNA也可以与RNA结合蛋白(RNA binding protein, RBP)相互作用充当蛋白质诱饵、支架和募集者，还能作为蛋白模板翻译成蛋白质[3-4]。目前认为circRNA可作为心血管系统的基因调节因子参与介导CVDs的发生和发展，在心血管系统发育、病理生理变化过程中具有重要的调节功能，是近年来心血管疾病非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)治疗的研究热点[5]。越来越多的研究表明，circHIPK3可作为心脏发育和多种CVDs重要的基因调控因子。在这里，我们主要总结和讨论了circHIPK3在心肌和血管中的生物学特性、功能、细胞效应以及与CVDs的关系，为探索circHIPK3在CVDs的发病机制、临床诊断和治疗上提供新的方向。

1 CircHIPK3的概述

人体中同源域相互作用蛋白激酶3 (homeodomain interacting protein kinase 3,HIPK3)基因的含量尤其丰富，其反向剪接率高，位于11p13染色体上，由7551个碱基对组成[6]。在人体中circHIPK3(hsa_circ_0000284)由HIPK3基因的第二外显子的环化产生，位于chr11:33307958-33309057(GRCh37)，序列长度为1099 bp。……