李鑫 李艳 丁旭 夏博园 于维先

吉林大学口腔医院牙周病科 吉林省牙发育及颌骨重塑与再生重点实验室 长春130021

牙周炎是发生在牙周组织的慢性感染性疾病，是全球最流行的慢性炎性疾病之一，表现为牙龈软组织和牙槽骨等牙周组织的持续破坏，最终导致牙齿缺失[1]。其发病机制与多种危险因素有关，其中最重要的是牙菌斑中的复杂生物群体和宿主的防御功能。在牙周炎发展进程中，细胞因子同样发挥重要作用[2]。众多研究表明，牙周炎可增加全身疾病（阿尔兹海默症、心血管疾病、糖尿病、高血压、慢性肾病等）的发生风险[3‑7]。

近年来牙周炎组织细胞中细胞器的病理变化受到了学术界的广泛关注。内质网是内膜构成的封闭的网状管道系统，是细胞中的重要细胞器，是蛋白质折叠加工、脂类合成及转运的重要场所。炎症、氧化应激、缺氧等均可引起内质网的功能障碍[8‑10]，进而导致蛋白质折叠异常，通过激活内质网跨膜蛋白肌醇需求酶1（inositol‑requiring en‑zyme 1，IRE1）、蛋白激酶样内质网激酶（protein kinase‑like endoplasmic reticulum kinase，PERK）和激活转录因子6（activating transcription factor 6，ATF6）介导的信号通路引起未折叠蛋白反应（un‑folded protein response，UPR），从而缓解内质网压力，维持细胞稳态。当刺激持续存在时，超过细胞自我调节能力，内质网应激可通过C/EBP 同源蛋 白（C/EBP‑homologous protein，CHOP） 途径导致细胞凋亡。另外，通过内质网应激也可以激活白细胞介素（interleukin，IL）‑8、IL‑4 和肿瘤坏死因子‑α（tumor necrosis factor‑α，TNF‑α）等炎症因子来介导炎症的发生[11]。

已有许多临床证据显示，在牙周炎病变中，炎症因子可通过引起未折叠蛋白质的积聚引起内质网应激[12]，从而进一步破坏牙周组织。……