高慧艳 姚广涛 程艳丽 陈佳靓

（上海中医药大学上海中医健康服务协同创新中心，上海 200120）

免疫治疗肿瘤目的为使免疫系统（内存）增强或激活，利用杀伤免疫细胞，将肿瘤细胞消灭，对肿瘤转移和生长发挥限制作用，甚至对肿瘤细胞实行靶向杀伤[1]。在免疫调节分子中PD-1/PD-L1关注度越来越高，可对负性调节机制进行介导，对自身免疫发挥保护作用，继而维持外周免疫耐受度。PD-L1在肿瘤环境下呈现较高的表达状态，PD-1分子在T细胞（细胞毒性）表面表达，可结合PD-L1（肿瘤表面），将抑制性信号转导（T细胞）进行激活，对T细胞增殖和活化进行抑制，使T细胞功能丧失，对肿瘤细胞进行介导，实现免疫逃逸[2]。PD-1/PD-L1抗体在对细胞本质不转化的情况，可将T细胞（细胞毒性）增强，持续杀伤肿瘤细胞，同时可将免疫杀伤功能得以恢复，肿瘤杀伤效应增强。本文对其应用进展进行如下综述。

1 作用机制

在免疫细胞中PD-1分子在1型跨膜蛋白（细胞膜）上表达，包含免疫球蛋白结构域，存在可变性，末端为N（胞外），胞质结构域（酪氨酸信号）和跨膜结构域[3]。其胞质包括转换基序（酪氨酸免疫受体）、抑制基序（酪氨酸免疫受体）。前者包括SHP2和SHP1 2个结构域，而后者仅有SHP1 1个结构域。在抑制信号传导（PD-1）以SHP2为介质，PD-1以PD-L1为配体，PD-L1归属于B7家族，表达于肿瘤细胞、抗原提呈细胞、巨噬细胞等表面[4]。抗原提呈中T细胞活化，信号调节包括很多方面，免疫系统调节正确才能保证免疫应答正确。第一信号：结合CD3的T细胞表面受体（β链、α链）和CD8或CD4共同对抗原提呈细胞进行识别，对组织相容性复合体（抗原肽）分子进行处理[5]。……