李典

中南大学湘雅医学院，湖南长沙 410013

免疫治疗是指人为激活或调整机体的免疫功能，达到治疗疾病的目的。程序性死亡受体1（PD-1）与其配体1（PD-L1）结合，是人体的一种自我保护措施，避免过度免疫，而癌细胞钻了这个空子，自我生成PD-L1配体，实现免疫逃逸。免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断PD-1受体与PD-L1配体的结合，帮助免疫细胞识别癌细胞，从而发挥人体自身的免疫功能，达到治疗癌症的效果。自首个PD-1/PD-L1抑制剂纳武利尤单抗于2014年12月上市以来，针对该靶点的抑制剂品种日益增多。目前，PD-1/PD-L1抑制剂耐药困扰着医学工作者，该治疗方法只对部分患者有效，9%～29%的患者甚至于治疗后出现肿瘤“超进展”[1]。因此，临床迫切需要掌握免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂耐药机制，然后采取针对性干预措施，为癌症患者带来长期、安全、有效的生存获益。

1 免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂概述

1.1 PD-1/PD-L1抑制剂种类

免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂已被验证对多种恶性肿瘤有效，有助于延长患者的生存期。目前已获批用于治疗肿瘤的免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂分为两类：①PD-1抑制剂。包括纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、西米普利单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞丽珠单抗、替雷利珠单抗等。②PD-L抑制剂。包括阿特珠单抗、阿维单抗、度伐鲁单抗等。

1.2 PD-1/PD-L1抑制剂作用

人体免疫系统能够清除细菌、病毒、肿瘤等“异己分子”，来防止疾病的发生和发展。免疫T细胞表面存在一种PD-1受体，这是一种重要的免疫抑制分子，其通过T细胞受体TCR识别抗原，调节T细胞的活性，最终杀灭癌细胞。……