冯秀娟 王智群 李忠生

犬肝脏大部分位于肋弓内侧，在胃和膈肌之间，被分为7个肝叶，分别为乳头突、左外叶、左内叶、方叶、右内叶、右外叶、尾状叶，左侧后缘通常与脾脏接触，右侧尾状叶可以延伸到右肾处。右侧最后肋骨的后方，拇指在前上方压可以触摸到肝脏，肝脏疾病时，可感知到肝脏肿大。

肝脏是犬以代谢为主的重要脏器，同时也是犬体内最大的腺体，主要功能为物质合成和代谢、能量产生和转换，具有去氧化、储存肝糖、合成分泌性蛋白质、制造胆汁等功能。因为这些功能的存在，才能维持机体内环境稳态，保持机体健康。目前，肝脏病变成为引起犬死亡的重要原因之一。

一、犬肝脏病变的临床症状

肝脏是机体最大消化腺，有巨大的功能贮备力和再生力。门静脉是肝脏的机能血管，使肝脏发挥代谢和解毒等功能，肝动脉是肝脏营养血管，供给肝细胞及肝内结缔组织氧气和营养物质。肝脏血流量极丰富，约占心排血量的1/4，胚胎时期有造血功能。肝病是指肝脏出现了异常或损伤，使其不能正常工作，引起代谢障碍，从而导致体内营养素代谢失调。

犬肝病的临床症状较为复杂多样，并且往往表现的症状并不是肝病的特征性临床症状，因此应注意与其他类似症状疾病做区分。犬肝病早期通常表现为消化系统功能异常，如消化不良、呕吐、腹泻、粪便灰白绿色等，随着病程发展表现为腹围增大、腹腔积液、嗜睡、走路不稳、发烧以及癫痫发作等。犬肝病最常见的症状腹围增大，主要原因为肝脾脏的肿大、腹水、腹部肌肉张力减退等。黄疸、胆红素尿也是肝病常见的也是最先发现的症状，尤其在原发性肝病中由于胆红素的吸收转化等异常而导致胆汁淤积。严重肝病的犬会出现凝血障碍和出血性倾向，主要原因为肝合成凝血蛋白功能受到较大的影响，临床表现为咯血和黑粪。严重肝病还会导致肝性脑病，主要原因为肝功能异常导致体内毒素作用于大脑皮层，引起的症状主要为精神沉郁、共济失调、发热、癫痫、流涎等，尤其是营养过剩或胃肠道出血等情况下更为严重。

在实际的宠物临床上，肝脏疾病的特征症状通常在病情发展到一定程度时才会出现，因此给予其定期的检查非常重要，特别是老年犬、肥胖犬等。

二、犬肝病的病因

（一）营养代谢类疾病、内分泌异常

犬肥胖症、糖尿病、心脏病等均可引起肝损伤。体内血糖不稳定，从而影响肝内胆汁的分泌，没有足够的胆汁影响肠道对脂肪的消化、吸收，氨基酸吸收受到抑制，导致蛋白质合成减少。

（二）病毒、细菌或寄生虫感染

多种病毒、细菌或寄生虫感染机体或入侵肝脏时，病原体本身或者其毒素作用于肝细胞而致病。常见的有犬Ⅰ型腺病毒、疱疹病毒、细小病毒、结核杆菌、化脓杆菌、梭状菌、真菌、钩端螺旋体、巴贝斯虫等病原体侵入肝脏或其毒素。

（三）药物或毒物诱发

某些药品和有毒物质吸入体内后，其自身或代谢产物对肝脏造成损伤引起肝病，如砷、汞、氯仿、鞣酸、四氯化碳、黄曲霉、双香豆素、氯丙嗪、睾酮、氟烷、氯噻嗪等。常见的引起药物性肝损伤的有：对乙酰氨基酚、酮康唑、磺胺类、氟烷、卡洛芬、灰黄霉素、伊曲康唑、米托坦、地西泮、蛋白同化甾类、四环素（多西环素）、抗惊厥药、硫唑嘌呤和抗肿瘤药物等。

三、诊断方法

犬肝病的诊断通常是通过多种方法综合评价。目前临床诊断的方法有：询问病史、体格检查、临床症状、实验室检查（血常规、血液生化分析、尿常规、腹部X射线、超声、粪检等），通过以上多种检测的综合分析，从而更准确地对肝病进行诊断。

血液生化分析在肝病诊断中占有重要地位，通过检测胆红素、尿素氮、白蛋白、葡萄糖等浓度评价肝功能及损伤情况，当怀疑是肝病时第一时间进行血液生化分析。血液生化中最具价值的为丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)， ALT和AST升高说明肝细胞炎症较重。ALT活性升高 2~3 倍见于肝细胞的轻度损伤； ALT活性升高5~10 倍见于肝细胞中度损伤；当ALT活性升高10倍以上时，则表明肝细胞严重损伤。碱性磷酸酶（ALP）活性幼年犬高于成年犬，幼年动物来源于骨骼，成年动物主要来源于肝脏。γ-谷氨酰转移酶(GGT)慢肝活动期升高。精氨酸酶（ARG）非进行性肝坏死活性升高快，4天内恢复。在ARG和ALT或AST同时升高的肝坏死，如ARG恢复而ALT或AST仍较高，表明坏死减轻，预后良好。低白蛋白血症、尿素氮浓度偏低、低葡萄糖症、胆红素浓度升高、总胆固醇浓度升高等生化结果均提示可能的肝损伤。

X射线可以直观肝的大小、性状等，辅助检查肝病，但要注意如果存在严重腹水该方法不适用。超声可见肝及其结构情况、血管及血流情况等，可指引肝病的诊断。

四、犬肝病治疗常用药物

（一）糖皮质激素类

临床上一般采用抗感染治疗，尤其是慢性肝炎。有些病例使用泼尼松等类固醇药物临床症状有明显改善，目前也有使用硫唑嘌呤甾体类免疫抑制剂与类固醇结合治疗，通过增加免疫反应从而减少糖皮质激素的用量和副作用，但是硫唑嘌呤也有可能引起药物性肝坏死或急性胰腺炎。因此使用这两类药物时需要谨慎治疗。

（二）降低铜浓度类

铜蓄积在铜蓄积性肝病、急性肝炎、急性肝衰竭、慢性肝炎及肝硬化等肝病中易出现，肝细胞出现铜蓄积并释放铜离子损伤肝细胞，大量铜释放到血液中，导致溶血性贫血、黄疸、精神沉郁等症状。其中铜蓄积性肝病是遗传性肝病的一种，该病在拉布拉多、杜伯文、大麦町、苏格兰 、西高地白 、贝林顿 等犬种中有较高的发病率。出现铜蓄积时治疗方式为降低酮浓度，常用的有锌、金属硫蛋白、青霉胺等螯合剂。

（三）抗肝纤维化药物

许多肝病，尤其是慢性肝病均会出现不同程度的肝纤维化，肝病发生时肝脏细胞外基质弥漫性的过度沉积引起纤维化。积极有效的延缓或阻止肝纤维化病情进展，可延长生存期、提高生活质量。具有抗肝纤维化作用的药物有类固醇皮质激素、锌和青霉胺、秋水仙碱。

（四）利胆药

肝脏异常时肝内分泌胆汁的机能会受到影响，胆汁淤积性肝胆疾病会导致血清胆汁浓度增加，从而导致细胞膜的通透性变化和纤维化。熊去氧胆酸对慢性肝炎有积极的作用，还具有一定的免疫调节作用。

（五）抗生素

使用抗生素控制原发性感染，常用药物有阿莫西林，头孢菌素或甲硝唑，但是如需长期使用抗生素治疗还需谨慎。

（六）抗氧化剂

相关研究表明，自由基产生在肝损伤中有重要作用，因此抗氧化剂在肝病治疗中使用的越来越多。维生素E作为细胞内抗氧化剂，保护自由基形成过程中造成的过氧化损伤，保护机体受到防止铜、胆汁酸和肝毒素等的损伤，建议剂量是每天50～400IU。

五、犬肝病治疗方案

（一）针对潜在病因治疗

根据不同种类和病因的肝病，针对潜在病因治疗原发病，但大多数的犬肝病较难找出病因。

（二）支持疗法

对于急性肝炎、肝衰竭等严重肝病需采用支持疗法，预防并控制肝性脑病、消化道溃疡和腹水等并发症。

（三）科学营养膳食

临床上常配合肝脏处方粮，根据个体差异给予能量合适、优质蛋白足量、适量脂肪的供给，减少肝脏负担、利于肝细胞修复和肝功能恢复。如无发热等并发症，犬能量供给4000kcal/kg，有发热等可增加至4200kcal/kg，肥胖者应适当限制能量；蛋白供给以6g/kg为宜；脂肪供给以6.2g/kg为宜；碳水化合物供给以160g/kg为宜。

六、复方甘草酸苷片

1948年人们发现传统中药材甘草的有效成分为甘草酸，随后研发了甘草酸类药物，很多研究已证实了其具有抗炎、抗氧化、保护细胞膜、抗纤维化等肝脏保护作用，目前甘草酸已是人医常用的保肝药。王吉燕试验证明复方甘草酸苷可有效降低EBV感染肝炎的病毒载量，促进肝功能修复，且不良反应较少。复方甘草酸苷对药物性肝损伤有积极治疗效果，阻止肝细胞损伤、协助肝细胞解毒、改善肝功能，如抗结核药、抗肿瘤药等。

复方甘草酸苷片主要成分为甘草酸苷、甘氨酸、甲硫氨酸。甘草酸苷主要功效：与磷脂酶A2和产生炎性介质的脂氧合酶结合，从而有效抑制炎症反应，减轻肝脏病例损害；能显著升高超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性，促进活性氧自由基和活性氮自由基的清除，对抗氧化应激介导的肝损伤，保护肝脏；能促进胆色素代谢，具有退黄、解毒作用，减少胶原纤维增生的作用；具有免疫调节作用，表现为活化调节T细胞、诱导γ干扰素、活化NK细胞、促进胸腺外T淋巴细胞分化。甘氨酸主要功效：为还原型谷胱甘肽的合成原料，起到保护肝细胞、肝脏的作用。甲硫氨酸主要功效：作为机体必需氨基酸之一，能促进肝细胞内半胱暗算、谷氨酸肽的合成，促进肝细胞再生，提高肝脏解毒能力；还能减少由胆汁淤积引起的皮肤瘙痒。

试验证明，三种成分复方能有效提高肝病的治疗效果。张春雷对复方甘草酸苷片治疗犬四氯化碳肝损伤的试验表明2.5mg/kg的复方甘草酸苷片用量，一天2次，连用7天，对犬四氯化碳肝损伤模型具有最佳的治疗效果，安全性实验表明12.5mg/kg使用未能引起犬只的死亡和其他毒性反应，各项血清学指标和血清生化指标未见异常，病理组织学观察各组织脏器也未见不良影响。