汪 桐 王金格 贾 晨 黄晶晶 霍晓燕 孟庆辉 梁德森 潘华洋

1.哈尔滨医科大学附属第一医院普外科，黑龙江哈尔滨 150001；2.哈尔滨医科大学护理学院，黑龙江哈尔滨 150086；3.哈尔滨医科大学附属第二医院护理教研室，黑龙江哈尔滨 150086；4.哈尔滨医科大学附属第一医院儿科，黑龙江哈尔滨 150001

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是一种常见的消化道恶性肿瘤，近年来我国CRC 的发病率大幅增加，2018 年在我国所有恶性肿瘤中，CRC 的发病率排第3 位，死亡率排第5 位[1]。CRC 已严重威胁人类健康，所以寻找新的CRC 诊断标志物和治疗靶点是至关重要的。大量研究发现，异常表达的长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）与CRC 的发生发展密切相关[2]。本文针对lncRNA 在CRC 中的既往研究进行综述，旨在为寻找CRC 诊断标志物和治疗方案提供新的思路。

1 lncRNA 概述

lncRNA 是由RNA 聚合酶Ⅱ转录，长度＞200 个核苷酸的RNA 分子，广泛存在于细胞核和细胞质中[3]。lncRNA 在广义上（相对于蛋白编码基因）可以分为5 类：正义lncRNA、反义lncRNA、基因间lncRNA、内含子lncRNA、双向lncRNA[4]。lncRNA 缺乏开放阅读框而不能编码蛋白质，所以对lncRNA 的研究在过去很长一段时间内进展缓慢。随着被发现的特征性lncRNA数量的增加，已经证实lncRNA 可以通过表观遗传调控、剪接调控、转录和转录后调控等多维度发挥抑癌或致癌的作用[5]。目前研究显示，lncRNA 主要通过以下方面调节靶基因的表达：①lncRNA 在不同的功能步骤上调控染色质结构，如组蛋白修饰、DNA甲基化和染色质重塑；②与信使RNA（mRNA）形成双链RNA 复合物，指导mRNA 选择性剪切；③Dicer 酶作用于lncRNA 和mRNA 形成的互补双链，产生内源小干扰RNA（siRNA）；④与特定蛋白结合，改变蛋白质的细胞定位和活性；……