FAM83A 在恶性肿瘤中的研究进展
2021-03-27朱秋民
朱秋民 徐 岷
江苏大学附属医院消化内科,江苏镇江 212001
恶性肿瘤的发生发展离不开细胞分裂、增殖,当该过程失去控制时,FAM83 家族基因广泛参与其中。FAM83 家族基因成员有致癌性,在多种肿瘤中表达水平显著升高。FAM83A 即序列相似性为83 的家族成员A 基因,又称BJ-TSA-9[1],位于8q24 染色体上,是一种蛋白编码基因,含功能有待明确的结构域1669[2],被鉴定为一个潜在肿瘤基因,通过研究证实,FAM83A在肺癌[3]、肝癌[4]、胰腺癌[5]、乳腺癌[6]等多种恶性肿瘤高表达,与肿瘤增殖、迁移、侵袭、耐药性及上皮间质转化等相关[7-11]。因此,FAM83A 与恶性肿瘤有着密切联系,本文针对FAM83A 在不同恶性肿瘤研究进行综述。
1 FAM83A 与恶性肿瘤
1.1 FAM83A 与肺癌
肺癌是常见的呼吸系统恶性肿瘤,发病率逐年上升,严重威胁人类健康。与肺癌有关的研究表明,FAM83A是一种新型转化癌基因,是非小细胞肺癌预后的标志物和潜在的新治疗靶点,与其预后不良相关[12]。通过研究发现,FAM83A 在多种肺癌细胞株系中过表达[7],呈胞浆状染色。另外,一组362 例患者的队列中采用qPCR 分析发现,在90%的患者肿瘤组织中FAM83A 表达量高达非肿瘤组织的10 000 倍[13]。FAM83A 参与肺癌不依赖锚定生长、增殖、迁移、侵袭、上皮细胞-间充质转化等多种生物学功能[10],参与调节RAS/RAF/MEK/ERK 和PI3K/AKT/mTOR 等信号通路[7,14]。Cai 等[3]通过研究发现,FAM83A 高表达与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)表达相关,起到EGFR/RAS 信号传导的中介作用,肺癌组织学亚型中,FAM83A 效应量在FAM83 中最高,FAM83A 激活因突变驱动而异,可能是EGFR 通路的关键调控因子、突变特异性治疗靶点。
有研究发现,ZKSCAN1 作为circRNA 靶向miR-330-5p 调控FAM83A 表达和MAPK 信号通路失活,可促进非小细胞肺癌进展[15]。……
