罗 辉，林立文，赵紫微，陈秋燕，梁雨秋，邓先清

2-(4-(1,2,4-三唑)-苯氧基乙酰腙衍生物的合成与生物活性初探

罗 辉，林立文，赵紫微，陈秋燕，梁雨秋，*邓先清

（井冈山大学医学部，江西，吉安 343009）

以对氨基酚为起始原料合成了一系列2-(4-(1,2,4-三唑)-苯氧基乙酰腙衍生物（5a-5o）。通过核磁共振氢谱和碳谱确证了目标化合物的结构，采用最大电惊厥实验（MES）和皮下注射戊四唑实验（PTZ）筛选其抗癫痫活性，采用旋转棒法评价其神经毒性，采用脂多糖（LPS）诱导TNF-α释放模型评价了化合物的体外抗炎活性。研究结果显示部分化合物显示出中等偏弱的抗MES活性和抗PTZ活性，所有化合物在300 mg/kg剂量下均未表现出神经毒性。此外，化合物5a-5h和5k-5m均表现出明显的抗炎活性，20 μg/mL剂量下可以显著抑制LPS诱导的TNF-α浓度的升高。本研究报道的2-(4-(1,2,4-三唑)-苯氧基乙酰腙衍生物的抗癫痫活性虽然未达到预期强度，但也为后续三唑类抗癫痫药物的设计提供了一定指导，该系列化合物在细胞炎症模型中的突出表现丰富了三氮唑类化合物在抗炎研究中的应用，为后续抗炎药物的研究开发提供了实验依据。

三氮唑；酰腙；抗癫痫；抗炎；TNF-α

癫痫是多种原因引起脑部神经元群阵发性异常放电所致的发作性运动、感觉、意识、精神、植物神经功能异常的一种疾病，也是一种反复性突然发作的脑功能短暂异常疾病。临床表现有大发作、小发作、失神发作、局限性和混合性发作等类型。据世界卫生组织统计，现今全球大概有5000万的癫痫患者，而我国有近1000万的癫痫患者，每年新增癫痫患者约50万人[1]。……