刘 畅，谭 薇

•KEYWORDS:fibroblast growth factor 21; ocular neovascularization; diabetic retinopathy; adiponectin

0引言

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是全世界视力障碍的主要原因。糖尿病患者的人数每年都在增加，因此在许多国家，预防DR的发生已成为越来越重要的问题。目前，抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)药物已用于糖尿病性黄斑水肿及增生性视网膜病变的治疗。然而，抗VEGF疗法仍面临一些困难，如患者的经济负担能力、视力改善效果不显著以及长时间治疗后可能发生视野缩小等，因此开发替代治疗方法是必要的。近年研究发现，成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21，FGF21)与DR亦有密不可分的关系，其可能是DR患者病理性血管生长的治疗靶标[1]。本文就FGF21在DR病理进程中的作用的研究进展进行综述。

1 FGF21概述

1.1 FGF21的分子结构成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors，FGFs)是一类与细胞增殖分化、血管形成、神经发育以及代谢稳态等一系列生理及病理过程密切相关的细胞因子[2]。目前共发现22个成员，其中人类FGF19与小鼠FGF15同源。人类成纤维细胞生长因子家族根据作用机制的不同可分为胞分泌型、旁分泌型及内分泌型三大类，其中胞分泌型、旁分泌型FGFs与硫酸肝素糖胺聚糖有较高的亲和力，以其作为辅助受体结合并激活细胞表面的成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)，进而发挥生物学作用[3]。而FGF19亚族，亦称为内分泌型FGFs，包括FGF19、FGF21、FGF23，它们因缺乏肝素结合位点，需要跨膜糖蛋白α-Klotho或β-Klotho作为辅因子与FGFRs结合，并分泌入血液循环参与代谢调节[4]。

1.2 FGF21的生物学功能FGF21的代谢活性最初是在基于细胞的筛选中发现的，其可刺激脂肪细胞摄取葡萄糖，随后的体内研究表明，FGF21改善了糖尿病啮齿动物的胰岛素敏感性并降低了甘油三酯水平[5]。……