韩梦雨，王志军，金 明

•KEYWORDS:neuromyelitis optica; optic neuritis; animal experiment; cell experiment; experimental models

0引言

视神经脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO)是一种神经眼科交叉、高发于亚裔人群、体液免疫主导的中枢神经系统(central nervous system，CNS)星形胶质细胞病，以视神经炎(optic neuritis，ON)和急性横贯性脊髓炎为典型临床表现[1]。与NMO相关的特发性视神经炎称为NMO相关性视神经炎(NMO-associated optic neuritis，NMO-ON)， NMO-ON患者很难从常规治疗中获益，多遗留不同程度的视神经萎缩[2-3]。抗水通道蛋白4抗体(aquaporin-4 immunoglobulin G，AQP4-IgG)的发现与确认使得NMO及NMO-ON在发病机制、诊断及治疗上取得显著的进步[4]。视神经在NMO中的特殊敏感性提示有必要研究视神经特异性NMO模型的发病机制和治疗反应。然而，目前广泛应用的NMO实验模型是建立在已有的AQP4-IgG致病作用基础上，只能部分模拟NMO病变。尤其是缺乏关注NMO-ON本身病理改变和发病机制的研究。本文将论述近年来关于NMO-ON及NMO实验模型的研究进展，期望为NMO-ON发病机制的深入了解及开发新型诊断和治疗方法提供帮助。

1动物实验模型

1.1伴或不伴有炎症介质的AQP4-IgG诱导的动物模型人和啮齿动物AQP4蛋白结构相似，利用人AQP4-IgG建立了基于AQP4的NMO或NMO-ON啮齿动物模型。但单一静脉输注或腹腔被动注射AQP4-IgG不足以产生NMO样病变及临床特征[5]，主要是因为AQP4-IgG无法通过完整的血-脑屏障(blood-brain barrier，BBB)进入CNS，故早期该类模型的建立多采用破坏或绕过BBB和在CNS产生抗原特异性T细胞的策略。如AQP4-IgG经完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant，CFA)处理后，可破坏BBB，即可在部分大鼠体内产生NMO样致病作用[6]。其它炎症介质如趋化因子(如CXCL2)和促炎性细胞因子(如白细胞介素-6和干扰素-γ等)在纹状体中的立体定向注射可诱导CNS炎性前状态，促进AQP4-IgG进入注射半球并在注射部位附近诱发NMO样病变。……