钱晨曦，董 杰，王晓红

空军军医大学唐都医院 妇产科生殖医学中心，陕西西安 710038

Kisspeptin是由KISS1基因编码的多肽。1996年，Lee等[1]从黑色素瘤细胞系中分离出一种新的cDNA，因其被发现于美国宾夕法尼亚州著名的巧克力“好时之吻”的故乡，故将其命名为KISS1。且因其具有抑制肿瘤细胞侵袭和转移的功能，被认为是一种新的人类恶性黑色素瘤转移抑制因子。随后的研究发现，Kisspeptin及其受体KISS1R在外周组织尤其是与生殖和代谢相关的组织如卵巢、子宫、胎盘、睾丸、脂肪组织、胰腺和肝中也有分布[2]。2001年，Ohtaki等[3]验证了KISS1基因可以编码包含145个氨基酸残基的肽链，此为Kisspeptin蛋白前体；该肽链在体内经过弗林蛋白酶水解后，可以形成包含Arg-Phe-NH2相同序列的C端区域的总长度不等的肽段，研究者依据肽段长短将其命名为KP-10、KP-13、KP-14、KP-54(在啮齿动物中为KP-52)，并统称为Kisspeptin。进一步研究显示，Kisspeptin主要通过与其受体KISS1R结合后发挥功能[3]。KISS1R又称GPR54，是一种7次跨膜的G蛋白偶联受体，由α、β、γ三个亚基组成[4]。Kisspeptin与KISS1R结合后，激活效应蛋白磷脂酶C，被激活的磷脂酶C水解磷脂酰肌醇二磷酸产生两个第二信使——三磷酸肌醇(inositol triphosphate，IP3)和二酰甘油(diacylglycerol，DAG)，IP3扩散到胞质内，触发内质网中的Ca2+外流，增加胞内Ca2+浓度，而膜相关的DAG则引起蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)活化，下游PKC通过MAPK信号通路发挥抑制细胞侵袭、迁移、增殖，抑制血管生成，促进细胞凋亡和调节生殖内分泌等功能[5]。随着对Kisspeptin的深入研究，研究者发现其不仅在肿瘤增殖、侵袭和转移中发挥抑制作用，在生殖系统中也同样发挥重要作用[6]。研究发现，在下丘脑的前腹侧室周核和弓状核两个区域存在分泌Kisspeptin蛋白的神经元，被称之为Kisspeptin神经元[7]。……