青藤碱的抗癌细胞增殖作用及其在妇科肿瘤中的应用进展
2021-03-26张逸星瞿晓燕同济大学附属杨浦区中心医院妇产科上海20090
张逸星 瞿晓燕 (同济大学附属杨浦区中心医院妇产科,上海 20090)
近年来,中草药提取化合物因其高生物利用度和平稳的副作用,在包括癌症在内的许多人类疾病治疗中起到决定性作用。研究人员把从植物青风藤中所提炼出来的单体称为青藤碱,其为一种生物碱,分子式为C19H23NO4,在中国有两千多年的使用历史,一开始主要被用于治疗神经痛和风湿性疾病[1]。青藤碱的抗肿瘤作用,随着近年的研究,日益凸显,通过多种途径抑制肿瘤细胞增殖,抗肿瘤细胞的侵袭和迁移、影响肿瘤新生血管等方式从而达到抗肿瘤的作用[2]。本文主要围绕其抑制肿瘤细胞增殖的作用,简述了青藤碱在妇科肿瘤中的研究进展,展望了其在癌症治疗中的应用。
1 青藤碱在抗肿瘤细胞增殖方面的作用
青藤碱能通过多种方式阻碍肿瘤细胞的增殖,这些方式目的在于促进肿瘤细胞凋亡,或是改变肿瘤细胞增殖周期,由此来发挥抗肿瘤的作用。加入50、100、200 mmol/ L的青藤碱后,研究者分别观察36、48 h,得到人骨肉瘤MG-63细胞的培养基中,骨肉瘤细胞的增殖能力会表现出依次降低的结论[3]。
不同浓度的青藤碱能降低癌细胞中p-Akt、p-mTOR、pP70S6K蛋白磷酸化的水平,达到下调AKT信号通路,阻止凋亡抑制蛋白BCL-2的表达,调高促凋亡蛋白BAX分子水平,使得BCL-2 /BAX之比发生改变,半胱天冬酶3(caspase-3)表达上调,诱发细胞凋亡,在此作用下,经过浓度为0、1、2 和4 mmol /L的青藤碱作用后的人套细胞淋巴瘤Jeko-1细胞株, 凋亡率分别为(2.21 ± 1.05) % 、(11. 29 ± 2.42) % 、(18.79 ± 2.84) % 和(31.05 ± 3.52) %[4]。Deng等[5]研究还发现青藤碱可剂量依赖地在肾细胞癌中,通过降低人肾癌细胞(ACHN细胞)的成球能力并促进其凋亡,达到降低ACHN细胞的存活率的效果。……
