王海英,武心洁,苑金香,韩逸君,张宇琪,孟 慧,徐赫松,亚白柳

（1.济宁医学院基础医学院生理学教研室,山东 济宁272062；2.济宁医学院基础医学院，山东 济宁272062；3.济宁医学院科研处协同创新中心，山东 济宁272067）

Wnt是由NUSSE等［1］于1982年发现的2个同源蛋白（果蝇中的Wingless和小鼠中的Int）所合称的一类富含半胱氨酸残基的分泌型糖蛋白。Wnt信号通路由Wnt配体蛋白、Wnt受体及其相关附件组成，在无脊椎动物和脊椎动物中均有表达。Wnt配体蛋白是一类由Wnt基因编码的分泌型糖脂蛋白，在人类和哺乳动物中已发现19种，主要包括Wnt1、Wnt3a、Wnt8及Wnt4、Wnt5a和Wnt11等。Wnt受体蛋白主要包括Frizzled家族蛋白，低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6（LDL receptor related protein 5/6，LRP5/6）协同受体，以及如酪氨酸激酶受体1（receptor tyrosine kinase like orphan receptor，ROR1）、ROR2、酪氨酸激酶相关受体（receptor related to tyrosine kinase，RYK）和蛋白质酪氨酸激酶7（protein tyrosine kinase 7，PTK7）等非Frizzled类受体蛋白。Frizzled家族蛋白是最先被发现的Wnt受体，其分子结构具有7个疏水结构域和1个富含半胱氨酸的配体结合域。现已发现10个Frizzled家族成员，主要包括Fz1、Fz2、Fz7（亚家族1，包括Fz1、Fz2和Fz7）、Fz5和Fz8（亚家族2，包括Fz5和Fz8）等。不同的Frizzled受体亚型与不同的Wnt配体结合，可在胚胎发育、细胞极性、神经突触形成、细胞增殖调节以及其他许多发育过程中起不同作用。其中，Frizzled-2是Wnt配体的重要受体，在果蝇中促进翼缘发育，若Frizzled-2短缺则会影响眼睛发育期间的小眼极性。

Wnt信号通路是一种广泛存在于多细胞真核生物中的一条古老且高度保守的通路，根据核心调控因子β-连环蛋白（β-catenin）在Wnt通路中发挥的作用，Wnt信号通路又可分为依赖β-catenin的经典信号通路和不依赖β-catenin的非经典信号通路。在Wnt未被……