肝动脉灌注化疗及其联合治疗在中晚期肝细胞癌中的应用进展
2021-03-26刘晓侃张超杰赵辉
刘晓侃 张超杰 赵辉
原发性肝癌恶性程度高,预后差,其发病率在全球恶性肿瘤中排名第六,死亡率排名第三[1-2],这其中大约75%~85%的患者为肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)[3]。我国的肝癌防治形势极其严峻,据统计,2015年我国肝癌患者数为37万人,死亡人数为32.6万,是第二位主要的肿瘤死因[4]。目前,对不可切除的中晚期肝细胞癌患者,大多数指南推荐经导管动脉化疗栓塞术(Transarterial chemoembolization,TACE)为一线治疗。然而作为一种局部姑息性治疗方法,在多次重复进行之后,TACE逐渐失去了其治疗效果[5]。
肝动脉灌注化疗(Hepatic arterial infusion chemotherapy,HAIC)的概念产生于日本,在日本广泛应用。与TACE相比,HAIC能更加稳定和持久地将化疗药物输送到肿瘤供血动脉及其分支,使肿瘤持续接触高浓度化疗药物,并能最大程度杀伤肿瘤细胞,而正常肝组织受化疗药物影响较小;同时利用肝脏的首过效应将全身毒性降到最低,降低治疗过程中不良事件发生率[6-7]。随着全身化疗药物的更新以及肝癌靶向药物广泛应用于临床,HAIC及其联合治疗在中晚期肝癌的应用范围进一步扩大,其作用越来越受到重视。
一、中晚期肝癌HAIC治疗方案和相关临床研究
目前HAIC的给药方式主要有一次性动脉团注化疗、动脉置管持续灌注化疗、肝动脉泵-留置导管灌注化疗。一次性动脉团注给药时间短,但是增加了操作时间。持续灌注式HAIC常用的药物有5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)、顺铂(cis-diamine dichloroplatinum,CDDP)、干扰素(interferon,IFN)等。近年来包括奥沙利铂、卡培他滨等药物在临床的应用逐渐增多且相关研究较多,奥沙利铂是更好的DNA合成抑制剂,毒性可控,与5-FU有更好的协同作用[8]。……
