李晶 刘秀萍 徐延勇

肝脏是碳水化合物、脂质和蛋白质的中心代谢器官，主要由肝细胞、内皮细胞、库普弗细胞及星形细胞等组成。肝脏内皮细胞作为肝脏中比例最高的非实质细胞，在小鼠和人体肝脏中均具有高度异质性，主要排列分布在肝窦上，又称肝窦内皮细胞(LSECs)。LSECs主要通过毛细血管化、内吞及清道夫功能、自噬、旁分泌效应、机械转导和抗炎等功能参与调控肝脏生理与病理过程，是近年来肝脏相关性疾病机制研究的热点[1-2]。

目前研究认为， LSECs可通过控制血液中代谢终产物清除、免疫调节等生理过程，参与肝脏再生、肝细胞脂肪性变、肝纤维化等重要的生理-病理生理过程。更重要的是，LSECs 在肝-肠轴相关疾病发生、发展进程中，尤其是自身免疫性疾病如溃疡性结肠炎，也具有极其重要的病理生理意义[3-7]。Gola等[6]利用共聚焦成像技术成功绘制了肝内白细胞分布，并通过靶向干预关键信号通路和特定细胞类型RNA，在分子、细胞及小鼠模型整体水平揭示其功能机制，并证实其与细菌和疟疾感染相关，探讨了血液免疫细胞经肠道-门静脉流入肝脏，并在肝内形成保护性免疫的可能性。研究发现LSECs可通过感知细菌，激活髓样分化因子88(MyD88)信号通路，影响库普弗细胞和淋巴细胞的局部定位，调节细胞外基质沉积和趋化因子表达，进而参与招募和维持门静脉周围区域白细胞定植过程。与肝内免疫细胞的随机分布相比，这种共生菌相关的免疫分区可以更有效抗感染。……