桑丽红，王东凯

（沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016）

血脑屏障（blood brain barrier, BBB）是介于血液和脑组织之间的动态屏障，由脑部毛细血管内皮细胞及其细胞间紧密连接的基底膜、周皮细胞和星形胶质细胞围成的神经胶质膜构成。作为维护中枢神经系统内环境稳定的物理和功能屏障，对进入的分子具有极其严苛的选择性和限制，阻挡了 98% 的小分子物质和几乎所有大分子从血液进入脑组织[1]。近年来，中枢神经系统（central nervous system, CNS）疾病的发病率不断升高，这类疾病具有病程长、治疗进展缓慢等缺点。为了使CNS 疾病得到充分治疗，可以采用脑部给药方式，如直接脑部注射给药、被动靶向给药及主动靶向给药等。基于 BBB 中受体和转运体的发现，使主动靶向成为现代脑靶向递药系统研究的热点。主动靶向包括受体介导、转运体介导及吸附介导三种方式。

1 血脑屏障的生理学基础

BBB 是一种脂质膜，其毛细血管内皮细胞紧密连接处的“有效”孔径仅为 1.4～1.8 nm。鉴于该膜的亲脂特性和形态结构，外周血管中的脂溶性小分子物质可以直接通过与脂质膜融合进入脑内，水溶性小分子药物也可以直接经膜表面的细胞间隙扩散入脑，而大分子物质如蛋白质、多肽和基因药物则无法借助被动扩散穿过 BBB 进入脑内，只能依靠其他转运方式如特异载体通道、吸附介导或特异受体介导的吞饮等途径进入脑内（脑毛细血管内皮细胞间紧密结合的神经胶质带负电荷，因此，带正电荷或电中性的药物比带负电荷的更容易透过 BBB）。……